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J-GLOBAL ID：201202204696802701   整理番号：12A1007649

白質萎縮症:マウスのペリツェウス・メルツバッハー病のコレステロール強化食による治療

Therapy of Pelizaeus-Merzbacher disease in mice by feeding a cholesterol-enriched diet

著者 (10件)： SAHER Gesine (Max Planck Inst. of Experimental Medicine, Goettingen, DEU) ,  RUDOLPHI Fabian (Max Planck Inst. of Experimental Medicine, Goettingen, DEU) ,  CORTHALS Kristina (Max Planck Inst. of Experimental Medicine, Goettingen, DEU) ,  RUHWEDEL Torben (Max Planck Inst. of Experimental Medicine, Goettingen, DEU) ,  DIBAJ Payam (Max Planck Inst. of Experimental Medicine, Goettingen, DEU) ,  BARRETTE Benoit (Max Planck Inst. of Experimental Medicine, Goettingen, DEU) ,  MOEBIUS Wiebke (Max Planck Inst. of Experimental Medicine, Goettingen, DEU) ,  NAVE Klaus-Armin (Max Planck Inst. of Experimental Medicine, Goettingen, DEU) ,  SCHMIDT Karl-Friedrich (Georg-August Univ., Goettingen, DEU) ,  LOEWEL Siegrid (Georg-August Univ., Goettingen, DEU)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 18  号： 7  ページ： 1130-1135  発行年： 2012年07月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PLP1(proteolipid protein gene1)の重複と,それによって起こるオリゴデンドロサイトでのミエリンタンパク質PLP(別名DM20)の過剰発現は,治療選択肢のない致死的な白質萎縮症であるペリツェウス・メルツバッハー病(PMD)の最もよく見られる原因である。PLPはコレステロールに結合し,膜脂質ラフトのマイクロドメイン内に取り込まれる。中枢神経系でのミエリン合成では,コレステロールの利用可能性が律速因子となる。Plp1遺伝子の余剰コピーを持つトランスジェニックマウスは,PMDを正確に模倣するモデルである。このようなマウスでは,髄鞘形成異常とその後の脱髄,二次性炎症および軸索傷害が,重度の運動障害の原因の一部となっている。Plp1遺伝子を導入したオリゴデンドロサイトでは,PLPおよびコレステロールが後期エンドソームおよびリゾソーム(エンド/リゾソーム)に蓄積したことから,我々はコレステロールがPMDで果たす役割についてさらに検討することにした。本論文では,コレステロール自体が正常なPLP輸送を促進し,食餌中のコレステロールはPMDの病態に影響を与えることを明らかにする。前臨床試験では,PMDマウスにコレステロールを強化した食餌を与えた。これによってオリゴデンドロサイトの数が回復し,細胞内へのPLP蓄積が低減した。さらに,ミエリン含量が増加し,炎症と神経膠症が軽減し,運動障害が改善された。コレステロール投与は,臨床症状が見られるようになった後でも,疾患の進行を防止した。食餌中のコレステロールは,Plp1の過剰発現を低下させることはないが,ミエリン膜へのPLPの組み込みを促進した。今回の結果は,PMD患者に対する治療介入に関係してくる可能性がある。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： 萎縮症 ,  *先天性疾患 ,  代謝性疾患 ,  脳疾患 ,  マウス ,  *脱髄疾患 ,  *ステロール ,  *高脂肪食 ,  遺伝子 ,  オリゴデンドログリア ,  タンパク質 ,  脂質ラフト ,  トランスジェニックマウス ,  病態モデル ,  運動障害 ,  リソソーム ,  エンドソーム ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： 白質萎縮症 ,  *Pelizaeus-Merzbacher病 ,  PLP1遺伝子 ,  ミエリン蛋白質

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB05020M)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (6件)： 白質萎縮症 ,  マウス ,  ペリツェウス・メルツバッハー病 ,  コレステロール ,  強化 ,  治療