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J-GLOBAL ID：201202205994459803   整理番号：12A0963101

酸化ストレス応答における主な相違点を明らかにしたヒト腸管モデルにおけるシアノトキシン変異体のトランスクリプトームの比較:Caco-2細胞に対するMC-RRとMC-LRの影響

Transcriptomic comparison of cyanotoxin variants in a human intestinal model revealed major differences in oxidative stress response: Effects of MC-RR and MC-LR on Caco-2 cells

著者 (5件)： ZELLER Perrine (Anses, Fougeres laboratory, Contaminant Toxicology Unit, La Haute Marche, BP 90203, 35302 Fougeres Cedex, FRA) ,  QUENAULT Helene (Anses, Fougeres laboratory, Viral Genetics and Biosecurity Unit, site des croix, BP53, 22400 Ploufragan, FRA) ,  HUGUET Antoine (Anses, Fougeres laboratory, Contaminant Toxicology Unit, La Haute Marche, BP 90203, 35302 Fougeres Cedex, FRA) ,  BLANCHARD Yannick (Anses, Fougeres laboratory, Viral Genetics and Biosecurity Unit, site des croix, BP53, 22400 Ploufragan, FRA) ,  FESSARD Valerie (Anses, Fougeres laboratory, Contaminant Toxicology Unit, La Haute Marche, BP 90203, 35302 Fougeres Cedex, FRA)
資料名： Ecotoxicology and Environmental Safety  (Ecotoxicology and Environmental Safety)
巻： 82  ページ： 13-21  発行年： 2012年08月01日 
JST資料番号： A0825B  ISSN： 0147-6513  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミクロシスチン(MCs)は,シアノバクテリアの様々な種が生産する環状の肝臓毒素である。それらの構造は,90種類以上のMC変異体を生じる2つの変異アミノ酸(AA)が含まれているが,これまでの研究のほとんどは,最も毒性の強い変異体,ミクロシスチンLR(MC-LR),に焦点を当てている。摂取は人がMCsに暴露される主要経路であり,生体内研究のいくつかでは,胃腸管での巨視的な効果を実証している。しかし,MC変異体による腸細胞への影響の経路に関しては,情報はほとんどない。現在の研究では,我々は非選択的な方法を用いてヒト腸細胞系Caco-2について,MC-RRとMC-LRの影響を研究し,pangenomicスケールでそれらの応答を比較した。MC-RRまたはMC-LRの非毒性濃度の範囲で4時間または24時間インキュベートした。どちらのMC変異体についても,最小限の影響は短期暴露(4時間)後に観察された。これとは対照的に,遺伝子の転写レベルの服用依存性の変調が24時間後に,MC-RRと,MC-LRについて観察された。MC-RRによって誘発されたトランスクリプトームのプロファイルは,MC-LRによって誘発されたものと非常に類似しており,毒性は大部分が共通のメカニズムであることを示唆している。しかし,全遺伝子発現における変化は,機能予測によって明らかにされたように,MC-RRに比べてMC-LRへの曝露後により顕著であった。MC-LRは酸化ストレス応答と細胞周期の調節と言う2つの主要な経路に影響したが,MC-RRでは暴露後に有意な変化を誘発しなかった。この研究はpangenomicスケールの人間の腸内細胞モデルによる,MC-LRとMC-RRの影響の最初の比較説明である。それにより,私たちはMC-RRとMC-LRの毒性のメカニズムの違いを提案することができた。これらの結果はMC変異体の毒性を考慮することが,リスク評価のための重要なポイントのままであることを示している。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *植物毒 ,  *毒性 ,  ヒト ,  腸 ,  酸化ストレス ,  Caco2細胞 ,  *トランスクリプトーム ,  遺伝子発現 ,  転写【遺伝】 ,  アルデヒド ,  ステロイド ,  ラクトン ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ポリオール ,  シクロペプチド ,  オリゴペプチド

分類 (2件)： 人間に対する影響  (EE05050C) ,  植物起原の毒性  (GZ03010J)

物質索引 (3件)： シアノトキシン ,  ミクロシスチンLR ,  ミクロシスチンRR

タイトルに関連する用語 (10件)： 酸化ストレス ,  応答 ,  相違 ,  ヒト ,  腸管 ,  モデル ,  シアノトキシン ,  変異体 ,  トランスクリプトーム ,  細胞