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J-GLOBAL ID：201202208104682852   整理番号：12A0098198

U73122による5-リポキシゲナーゼの阻害はシステイン416への共有結合によるものである

Inhibition of 5-lipoxygenase by U73122 is due to covalent binding to cysteine 416

著者 (11件)： HOERNIG Michael ,  MARKOUTSA Stavroula ,  HAEFNER Ann-kathrin ,  GEORGE Sven ,  WISNIEWSKA Joanna M. ,  ROEDL Carmen B. ,  HOFMANN Bettina ,  MAIER Thorsten ,  KARAS Michael ,  WERZ Oliver ,  STEINHILBER Dieter
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1821  号： 2  ページ： 279-286  発行年： 2012年02月 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ホスホリパーゼC阻害剤として初めて同定されたU73122は,30nMのIC50値を有する精製5-リポキシゲナーゼ(5-LO)の強力な直接阻害剤を示している。5-LOは微生物に対する宿主防御反応と炎症およびアレルギー反応に関与するメディエーターを示すロイコトリエンへのアラキドン酸(AA)の変換を触媒する。ヒト5-LO酵素の効率的阻害はU73122のマレインイミド基のチオール反応性に依存するので,この特性を用いてU73122による5-LO阻害に重要である5-LO蛋白質におけるシステイン残基を同定した。U73122はCys残基99,159,264,416および449と共有結合することをMALDI-MSにより見出した。Cys416のSerへの突然変異により,U73122による5-LOの阻害が強く減少したが,Cys416に近い三つのCysのさらなる突然変異により,該化合物による5-LO阻害はさらに低下した。U73122と5-LOを用いる洗出し実験により,U73122の不可逆的結合を示した。全体的に,本データから,活性部位に提案AA流入チャンネルに近いCys416周辺地域は新規5-LO阻害剤の開発のために興味深い標的であることを示唆した。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *リポキシゲナーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  ホスホリパーゼC ,  ロイコトリエン ,  アミノ酸残基 ,  共有結合 ,  含硫アミノ酸 ,  チオール ,  結合部位 ,  生体防御 ,  アレルギー反応 ,  炎症 ,  MALDI-MS ,  突然変異 ,  酸イミド ,  フェノールエーテル ,  第二アミン
準シソーラス用語： *5-リポキシゲナーゼ ,  炎症反応

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： U-73122

タイトルに関連する用語 (5件)： U73122 ,  5-リポキシゲナーゼ ,  阻害 ,  システイン ,  共有結合