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J-GLOBAL ID：201202208709901432   整理番号：12A0520760

白血病:RUNX1はT-ALLにおける腫瘍抑制因子であることが,TLXの発がん転写ネットワークのリバースエンジニアリングによって明らかになった

Reverse engineering of TLX oncogenic transcriptional networks identifies RUNX1 as tumor suppressor in T-ALL

著者 (23件)： GATTA Giusy Della (Columbia Univ., New York, USA) ,  PALOMERO Teresa (Columbia Univ., New York, USA) ,  PEREZ-GARCIA Arianne (Columbia Univ., New York, USA) ,  AMBESI-IMPIOMBATO Alberto (Columbia Univ., New York, USA) ,  CARPENTER Zachary W (Columbia Univ., New York, USA) ,  XU Luyao (Columbia Univ., New York, USA) ,  CALIFANO Andrea (Columbia Univ., New York, USA) ,  FERRANDO Adolfo A (Columbia Univ., New York, USA) ,  PALOMERO Teresa (Columbia Univ. Medical Center, New York, USA) ,  FERRANDO Adolfo A (Columbia Univ. Medical Center, New York, USA) ,  BANSAL Mukesh (Columbia Univ., New York, USA) ,  CALIFANO Andrea (Columbia Univ., New York, USA) ,  DE KEERSMAECKER Kim (Vlaams Institutetuut voor Biotechnologie (VIB), Leuven, BEL) ,  DE KEERSMAECKER Kim (K.U. Leuven, Leuven, BEL) ,  SOLE Xavier (Instituto de Investigacion Biomedica de Bellvitge (IDIBELL), Barcelona, ESP) ,  PAIETTA Elisabeth (Montefiore Medical Center North, New York, USA) ,  RACEVSKIS Janis (Montefiore Medical Center North, New York, USA) ,  WIERNIK Peter H (Montefiore Medical Center North, New York, USA) ,  PAIETTA Elisabeth (New York Medical Coll., New York, USA) ,  RACEVSKIS Janis (New York Medical Coll., New York, USA) ,  WIERNIK Peter H (New York Medical Coll., New York, USA) ,  ROWE Jacob M (Israel Inst. of Technol., Haifa, ISR) ,  MEIJERINK Jules P (Erasmus Medical Center-Sophia Children’s Hospital, Rotterdam, NLD)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 18  号： 3  ページ： 436-440  発行年： 2012年03月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 転写因子であるTLX1とTLX3がん遺伝子は,T細胞性急性リンパ芽球性白血病(T-ALL)の発症原因に重要な役割を担っている。今回我々は,全転写ネットワークのリバースエンジニアリングにより,TLX1とTLX3によって制御される発がん性調節回路の解明を試みた。このシステム生物学的解析によって,TLX1(T cell leukemia homeobox1)およびTLX3が,T-ALLを統御する発がん性の転写回路のマスター調節因子であることが明らかになった。また,この階層的ネットワークのネットワーク構造解析によって,RUNX1がTLX1とTLX3によって誘導されるT-ALLの重要なメディエーターであることが突き止められ,T細胞の形質転換にRUNX1が腫瘍抑制因子として働くことが予測された。ヒトのT-ALLでRUNX1の機能喪失型体細胞変異の頻発が明らかになったことは,これらの結果と一致する。まとめると,これらの結果は白血病発症を制御する発がん性転写ネットワークの頂点にTLX1とTLX3を位置づけるもので,ヒトのがんを統御する調節回路中の重要な因子の同定にネットワーク解析が高い能力を持つことを示しており,またRUNX1がT-ALLにおける腫瘍抑制遺伝子であることを明らかにしている。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *リンパ性白血病 ,  *急性白血病 ,  *T細胞性白血病 ,  *転写因子 ,  *生理活性因子 ,  *発癌 ,  ネットワーク ,  リバースエンジニアリング ,  *発癌性 ,  構造解析 ,  細胞形質転換 ,  突然変異 ,  *癌抑制タンパク質 ,  解析 ,  *癌抑制遺伝子
準シソーラス用語： *T細胞性急性リンパ性白血病 ,  *RUNX1 ,  *腫瘍抑制因子 ,  転写ネットワーク ,  TLX1 ,  TLX3 ,  体細胞変異 ,  ネットワーク解析

分類 (3件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  血液の腫よう  (GK04000M) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： 白血病 ,  RUNX1 ,  ALL ,  腫瘍抑制因子 ,  発がん ,  転写ネットワーク ,  リバースエンジニアリング