活性酸素の産生を介して細胞DNA損傷を誘導するメキンドックス

LIU Jing; OUYANG Man; JIANG Jun; MU Peiqiang; WU Jun; YANG Qi; ZHANG Caihui; XU Weiying; WANG Lijuan; HUEN Michael S.Y.; DENG Yiqun

文献

J-GLOBAL ID：201202211971752538 整理番号：12A0025234

活性酸素の産生を介して細胞DNA損傷を誘導するメキンドックス

Mequindox induced cellular DNA damage via generation of reactive oxygen species

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資料名：
巻： 741 号： 1-2 ページ： 70-75 発行年： 2012年01月24日
JST資料番号： C0520A ISSN： 0027-5107 CODEN： MRFMEC 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

メキンドックス,抗菌特性を持つキノキサリン-N-ジオキシド誘導体,は中国の畜産業で飼料添加物として広く使われている。最近の薬理学的研究は,メキンドックスの潜在的有害作用を明らかにしているが,メキンドックスがその消費と関連する病理変化や細胞応答をいかに誘導するかはほとんど調べられていない。本研究で著者らは,メキンドックス処理と関連する細胞応答を調べた。著者らはここで,メキンドックスが細胞周期のG2/M期で細胞を停止することによって細胞増殖を阻害することを報告する。興味深いことに,細胞増殖に対するこのメキンドックス関連有害効果はニワトリ細胞を初めヒトやブタでも観察されたことから,メキンドックスが進化的に保存された標的に作用することが示唆された。メキンドックス-宿主相互作用とメキンドックス誘導細胞周期停止の基礎となる機構をさらに理解するため,著者らは,細胞増殖を撹乱し細胞生存にかかわることが知られているDNA損傷の細胞含量を測定した。それ故,DNA損傷の代理マーカーとしてγ-H2AXを用い,メキンドックス処理が細胞DNA損傷を誘導し,それは活性酸素(ROS)レベルの化学的に誘導した上昇と平行することを見つけた。重要なことに,抗酸化酵素カタラーゼの発現がこれらメキンドックス関連効果を一部緩和した。まとめると,これらの結果は,メキンドックスの細胞毒性は一部はROSを介するDNA損傷の強力な誘発剤としての役割に起因することを示唆する。Copyright 2011 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

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化学物質の毒性一般 , 遺伝的変異 , 細胞分裂・増殖

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