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J-GLOBAL ID：201202212686316380   整理番号：12A0364805

種々のヒトの生体マトリックス中のE7080と代謝物の定量のためのLC-MS/MS試験の開発と検証

Development and validation of LC-MS/MS assays for the quantification of E7080 and metabolites in various human biological matrices

著者 (12件)： DUBBELMAN A.c. (Dep. of Clinical Pharmacology, The Netherlands Cancer Inst., Plesmanlaan 121, 1066 CX Amsterdam, NLD) ,  DUBBELMAN A.c. (Dep. of Pharmacy & Pharmacology, Slotervaart Hospital/The Netherlands Cancer Inst., Louwesweg 6, 1066 EC Amsterdam, NLD) ,  ROSING H. (Dep. of Pharmacy & Pharmacology, Slotervaart Hospital/The Netherlands Cancer Inst., Louwesweg 6, 1066 EC Amsterdam, NLD) ,  THIJSSEN B. (Dep. of Pharmacy & Pharmacology, Slotervaart Hospital/The Netherlands Cancer Inst., Louwesweg 6, 1066 EC Amsterdam, NLD) ,  GEBRETENSAE A. (Dep. of Pharmacy & Pharmacology, Slotervaart Hospital/The Netherlands Cancer Inst., Louwesweg 6, 1066 EC Amsterdam, NLD) ,  LUCAS L. (Dep. of Pharmacy & Pharmacology, Slotervaart Hospital/The Netherlands Cancer Inst., Louwesweg 6, 1066 EC Amsterdam, NLD) ,  CHEN H. (Eisai Inc, 100 Tice Blvd., Woodcliff Lake, NJ 07677, USA) ,  SHUMAKER R. (Eisai Inc, 100 Tice Blvd., Woodcliff Lake, NJ 07677, USA) ,  SCHELLENS J.h.m. (Dep. of Clinical Pharmacology, The Netherlands Cancer Inst., Plesmanlaan 121, 1066 CX Amsterdam, NLD) ,  SCHELLENS J.h.m. (Sci. Fac., Dep. of Pharmaceutical Sciences, Utrecht Univ., Universiteitsweg 99, 3584 CG Utrecht, NLD) ,  BEIJNEN J.h. (Dep. of Pharmacy & Pharmacology, Slotervaart Hospital/The Netherlands Cancer Inst., Louwesweg 6, 1066 EC Amsterdam, NLD) ,  BEIJNEN J.h. (Sci. Fac., Dep. of Pharmaceutical Sciences, Utrecht Univ., Universiteitsweg 99, 3584 CG Utrecht, NLD)
資料名： Journal of Chromatography B  (Journal of Chromatography B)
巻： 887-888  ページ： 25-34  発行年： 2012年03月01日 
JST資料番号： W0571A  ISSN： 1570-0232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗がん剤E7080(lenvatini)の臨床薬物動態研究を支援するために,ヒトの血漿,尿,及び糞便中のE7080と4種の代謝物,及び全血中のE7080定量のための液体クロマトグラフィータンデム質量分析(LC-MS/MS)法を開発した。代謝物と親化合物間の交差妨害が予測されたので,方法の開発の初期に解決した。血漿,尿,及び糞便試料は,アセトニトリルによって抽出した。クロマトグラフィーによる分離は,XTerra MS C18カラム(50mm×2.1mm 内径)と0.1%ギ酸水溶液から開始した後,アセトニトリルの割合を増加させる流速が0.2mL/minによる勾配溶出によって達成した。全血試料はジエチルエーテルによって抽出し,抽出物をSymmetry Shield RP8カラム(150mm×2.1mm 内径)に注入した。検出はターボイオンスプレイインターフェースを備えたAPI30003連4重極質量分析計を利用し,正イオンモードで操作して行った。血漿の250μLを利用し,E7080とその代謝物が0.25-50.0ng/mLで定量された。全血,尿,及び糞便中のE7080の定量範囲は,それぞれ試料容量を250μL,200μL,及び250mgを用い,それぞれ0.25-500ng/mL,1.00-500ng/mL,及び0.1-25μg/gであった。すべてのマトリックスでの検量線は,直線であり,相関係数は0.994以上であった。定量下限での正確度は濃度の±20%であり,CVは20%以下であった。他の濃度での正確度は濃度の±15%であり,CVは15%以下であった。E7080のマスバランス研究に本法が成功裏に適用された。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *ヒト ,  抗腫瘍薬 ,  *窒素複素環化合物 ,  *代謝産物 ,  *内部標準法 ,  *定量分析 ,  *LC-MS分析 ,  *タンデム質量分析 ,  薬物分布 ,  *血漿中濃度 ,  *尿中排泄 ,  *糞便中排泄 ,  血液 ,  傾斜溶離法 ,  検量線 ,  相関係数 ,  定量限界 ,  精度 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： *LC/MS/MS ,  全血

分類 (3件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

物質索引 (5件)： E-7080 ,  4-(3-クロロ-4-ウレイドフェノキシ)-7-メトキシキノリン-6-カルボアミド ,  4-(3-クロロ-4-ウレイドフェノキシ)-7-ヒドロキシキノリン-6-カルボアミド ,  6-カルバモイル-4-[3-クロロ-4-(3-シクロプロピルウレイド)フェノキシ]-7-メトキシキノリン1-オキシド ,  4-ヒドロキシ-7-メトキシキノリン-6-カルボアミド

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  生体 ,  マトリックス ,  代謝物 ,  定量 ,  試験 ,  開発 ,  検証