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J-GLOBAL ID：201202214746177337   整理番号：12A0716478

腫瘍遺伝子Krasは同化グルコースの代謝調節を介して膵臓腫瘍を維持する

Oncogenic Kras Maintains Pancreatic Tumors through Regulation of Anabolic Glucose Metabolism

著者 (40件)： YING Haoqiang (Belfer Inst. for Applied Cancer Sci., Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  YING Haoqiang (Dep. of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  KIMMELMAN Alec C. (Div. of Genomic Stability and DNA Repair, Dep. of Radiation Oncology, Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  LYSSIOTIS Costas A. (Dep. of Systems Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  LYSSIOTIS Costas A. (Div. of Signal Transduction, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA 02115, USA) ,  HUA Sujun (Belfer Inst. for Applied Cancer Sci., Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  HUA Sujun (Dep. of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  CHU Gerald C. (Belfer Inst. for Applied Cancer Sci., Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  CHU Gerald C. (Dep. of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  CHU Gerald C. (Dep. of Pathology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  FLETCHER-SANANIKONE Eliot (Belfer Inst. for Applied Cancer Sci., Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  FLETCHER-SANANIKONE Eliot (Dep. of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  LOCASALE Jason W. (Dep. of Systems Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  LOCASALE Jason W. (Div. of Signal Transduction, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA 02115, USA) ,  SON Jaekyoung (Div. of Genomic Stability and DNA Repair, Dep. of Radiation Oncology, Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  ZHANG Hailei (Belfer Inst. for Applied Cancer Sci., Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  COLOFF Jonathan L. (Dep. of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  YAN Haiyan (Belfer Inst. for Applied Cancer Sci., Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  YAN Haiyan (Dep. of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  WANG Wei (Belfer Inst. for Applied Cancer Sci., Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  WANG Wei (Dep. of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  WANG Wei (Div. of Gastroenterology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  CHEN Shujuan (Belfer Inst. for Applied Cancer Sci., Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  VIALE Andrea (Belfer Inst. for Applied Cancer Sci., Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  VIALE Andrea (Dep. of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  ZHENG Hongwu (Belfer Inst. for Applied Cancer Sci., Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  ZHENG Hongwu (Dep. of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  PAIK Ji-hye (Belfer Inst. for Applied Cancer Sci., Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  PAIK Ji-hye (Dep. of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  LIM Carol (Belfer Inst. for Applied Cancer Sci., Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  LIM Carol (Dep. of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  GUIMARAES Alexander R. (Center for Systems Biology, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114, USA) ,  MARTIN Eric S. (Belfer Inst. for Applied Cancer Sci., Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  MARTIN Eric S. (Dep. of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  CHANG Jeffery (Belfer Inst. for Applied Cancer Sci., Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  CHANG Jeffery (Dep. of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  HEZEL Aram F. (Belfer Inst. for Applied Cancer Sci., Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  HEZEL Aram F. (Dep. of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  PERRY Samuel R. (Belfer Inst. for Applied Cancer Sci., Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA) ,  PERRY Samuel R. (Dep. of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Inst., Boston, MA 02215, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 149  号： 3  ページ： 656-670  発行年： 2012年04月27日 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍の維持はドライバー腫瘍遺伝子の活動性継続に依存するが,その律速的役割は高度に文脈依存的である。腫瘍遺伝子Kras突然変異は膵管腺癌(PDAC)の特徴的なイベントであり,発癌に決定的な役割を果たす。ここに,誘導性KrasG12D由来PDACマウスモデルにおいて進行性PDACがKrasG12D発現に強く依存していることを明らかにした。トランスクリプトーム解析およびメタボローム解析により,KrasG12Dがグルコースの取込みを刺激し,グルコース中間体をヘキソサミン生合成とペントースリン酸経路(PPP)へ導くことで,腫瘍の代謝制御に重要な役割を果たすことが示された。これら研究からはまた,腫瘍遺伝子Krasがリボース生合成を促進することが明らかとなった。標準的なモデルとは異なり,著者らはKrasG12Dが解糖中間体を非酸化的PPPへ導くことで,リボース生合成がNADP/NADPH介在性の酸化還元制御から分離されることを明らかにした。これらを併せ,本研究からは腫瘍遺伝子Krasのナイーブ腫瘍における代謝改変促進に関わるin vivo機構に関する洞察が提示され,またPDACの治療上の利益に向けて探索し得る潜在的な代謝系標的が解明される。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： トランスジェニックマウス ,  *ras遺伝子 ,  Rasタンパク質 ,  *発癌 ,  *膵臓腫瘍 ,  *機構 ,  突然変異 ,  病態モデル ,  遺伝子発現 ,  糖質代謝 ,  代謝経路
準シソーラス用語： *k-ras遺伝子 ,  K-Ras蛋白質 ,  グルコース代謝 ,  治療標的 ,  *発癌機構

分類 (3件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： 腫瘍遺伝子 ,  KRAS ,  同化 ,  グルコース ,  代謝調節 ,  膵臓腫瘍