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J-GLOBAL ID：201202216377131177   整理番号：12A0250165

蛋白質-蛋白質相互作用の阻害剤のための構造ベースのバーチャルスクリーニングにより発見された免疫抑制性小分子

Immunosuppressive Small Molecule Discovered by Structure-Based Virtual Screening for Inhibitors of Protein-Protein Interactions

著者 (11件)： GEPPERT Tim (Eidgenoessische Technische Hochsch. (ETH) Zuerich, Zuerich, CHE) ,  BAUER Stefanie (Paul-Ehrlich-Inst., Langen, DEU) ,  HISS Jan A. (Eidgenoessische Technische Hochsch. (ETH) Zuerich, Zuerich, CHE) ,  CONRAD Elea (Paul-Ehrlich-Inst., Langen, DEU) ,  REUTLINGER Michael (Eidgenoessische Technische Hochsch. (ETH) Zuerich, Zuerich, CHE) ,  SCHNEIDER Petra (Eidgenoessische Technische Hochsch. (ETH) Zuerich, Zuerich, CHE) ,  WEISEL Martin (Goethe-Univ. Frankfurt, Frankfurt, DEU) ,  PFEIFFER Bernhard (Eidgenoessische Technische Hochsch. (ETH) Zuerich, Zuerich, CHE) ,  ALTMANN Karl-Heinz (Eidgenoessische Technische Hochsch. (ETH) Zuerich, Zuerich, CHE) ,  WAIBLER Zoe (Paul-Ehrlich-Inst., Langen, DEU) ,  SCHNEIDER Gisbert (Eidgenoessische Technische Hochsch. (ETH) Zuerich, Zuerich, CHE)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 51  号： 1  ページ： 258-261  発行年： 2012年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,バーチャル化合物スクリーニングの手法で,インターフェロン(IFN)-αとその受容体の間の相互作用を遮断する非ペプチド性の低分子量阻害剤を発見した。IFN-αの溶液中NMR構造の代表的な低エネルギーコンホメーションを利用して,IFN-αのリガンド結合部位を,新たに開発したPocketPickerというソフトウェアで探索し,Phe27などからなる6つのホットスポット残基を同定した。その結果に基づいてリード化合物としてのファーマコホアを設計した。このリード化合物はin vitroでマウスの樹状細胞によるIFN-α産生を有意に低下させた。NMRとSPR実験でIFN-αと阻害剤が直接的に相互作用していることを確認した。以上の結果は,蛋白質間相互作用に基づく予測とホットスポットの同定が創薬プロジェクトに有用であることを示す。

シソーラス用語： スクリーニング ,  *免疫抑制薬 ,  *分子間相互作用 ,  *インターフェロンα ,  サイトカイン受容体 ,  基 ,  マウス ,  樹状細胞
準シソーラス用語： バーチャルスクリーニング ,  ファーマコホア ,  *蛋白質-蛋白質相互作用

分類 (1件)： 免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D)

物質索引 (1件)： N-メチル-2-(1-ナフチルチオ)ベンゼンメタンアミン

タイトルに関連する用語 (6件)： 蛋白質-蛋白質相互作用 ,  阻害剤 ,  バーチャルスクリーニング ,  発見 ,  免疫抑制 ,  小分子