腫瘍抑制因子RNF43はWnt受容体のエンドサイトーシスを誘導する幹細胞E3リガーゼである

KOO Bon-Kyoung; STANGE Daniel E.; VAN DE WETERING Marc; VAN ES Johan H.; CLEVERS Hans; SPIT Maureen; JORDENS Ingrid; MAURICE Madelon M.; LOW Teck Y.; MOHAMMED Shabaz; HECK Albert J. R.; LOW Teck Y.; MOHAMMED Shabaz; HECK Albert J. R.

文献

J-GLOBAL ID：201202219093327410 整理番号：12A1245368

腫瘍抑制因子RNF43はWnt受容体のエンドサイトーシスを誘導する幹細胞E3リガーゼである

Tumour suppressor RNF43 is a stem-cell E3 ligase that induces endocytosis of Wnt receptors

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資料名：
巻： 488 号： 7413 ページ： 665-669 発行年： 2012年08月30日
JST資料番号： D0193B ISSN： 0028-0836 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

LGR5⁺幹細胞は,Wnt,Notchや上皮増殖因子シグナルを供給するパネート細胞に混ざって陰窩底に存在する。今回我々は,近縁な膜貫通型E3ユビキチンリガーゼであるRNF43とZNRF3が,LGR5⁺幹細胞に特異的に発現していることを見いだした。これらのタンパク質をコードする2つの遺伝子をマウス腸上皮で同時に欠失させると,多数のパネート細胞とLGR5⁺幹細胞を含む急速に増殖する腺腫が誘導される。in vitroでは,Wnt分泌の阻害によって,これらの腺腫に由来する類器官の増殖が停止することから,腺腫幹細胞は腺腫パネート細胞によって産生されるWntに依存していると考えられる。HEK293Tヒトがん細胞株では,RNF43の発現によってWnt応答が遮断され,細胞表面のfrizzled受容体がリソソームへ送られる。RNF43に変異が生じている大腸がん細胞株HCT116でRNF43発現を再構築すると,外来性Wntに対する応答が消失する。RNF43とZNRF3はfrizzled受容体を選択的にユビキチン化し,このようなWnt受容体の分解を誘導することにより,Wntシグナル伝達を減弱していると考えられる。Copyright Nature Publishing Group 2012

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発癌機序・因子 , 生物学的機能

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