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J-GLOBAL ID：201202221414786948   整理番号：12A1659991

エタノールはネトリン-1,GDNF及びL1により刺激された軸索伸長を,それらのSrcファミリーキナーゼシグナル伝達の集中的活性化の遮断により破綻させる

Ethanol disrupts axon outgrowth stimulated by netrin-1, GDNF, and L1 by blocking their convergent activation of Src family kinase signaling

著者 (2件)： CHEN Suzhen (Harvard Medical School, MA, USA) ,  CHARNESS Michael E. (Harvard Medical School, MA, USA)
資料名： Journal of Neurochemistry  (Journal of Neurochemistry)
巻： 123  号： 3/4  ページ： 602-612  発行年： 2012年11月 
JST資料番号： B0504B  ISSN： 0022-3042  CODEN： JONRA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 出生前のエタノール暴露が神経発達に及ぼす影響を検討した。ラット小脳顆粒細胞(CGN),HEK293細胞などを用いて,軸索伸長に対するエタノールの影響を調べた。ネトリン-1,GDNF,及び神経細胞接着因子L1は軸索伸長を促進した。この効果は,Srcファミリーキナーゼ(SFK),スカフォールディング蛋白質(Cas)及びERK1/2の活性化によるものであった。特異的SFK阻害剤PP2は,軸索伸長とSKF-Cas-ERK1/2シグナルの刺激を遮断した。これに対しBDNFはSKF又はCasを刺激することなく軸索伸長とERK1/2を活性化した。臨床的に妥当な濃度のエタノールは,軸索伸長と,ネトリン-1,GDNF及びSFK-Cas-ERK1/2経路及びL1の活性化を阻害した。しかし,BDNF誘導の軸索伸長及びERK1/2活性化は遮断しなかった。これらから著者等は,エタノールの軸索伸長阻害の第一標的はSFKであってERK1/2ではないと結論した。更に,胎児アルコールスペクトラム障害(FASD)発症には,これらの機構が重要な関与をしている可能性があると推測した。

シソーラス用語： *胎児疾患 ,  *アルコール依存症 ,  *タンパク質 ,  *GDNF ,  細胞接着分子 ,  Srcタンパク質 ,  細胞情報伝達 ,  ERK【酵素】 ,  ラット ,  ニューロン ,  HEK293細胞 ,  *形態形成 ,  *成長 ,  BDNF ,  脂肪族アルコール
準シソーラス用語： Erk1/2 ,  HFASD ,  L1【蛋白質】 ,  Srcキナーゼ ,  アルコール中毒症 ,  *ネトリン1 ,  *軸索伸長 ,  小脳顆粒細胞 ,  胎児アルコール症候群

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB02020R) ,  成長  (EJ16030H)

物質索引 (2件)： PP2 ,  エタノール

タイトルに関連する用語 (11件)： エタノール ,  ネトリン-1 ,  GDNF ,  L1 ,  刺激 ,  軸索伸長 ,  srcファミリーキナーゼ ,  シグナル伝達 ,  活性化 ,  遮断 ,  破綻