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J-GLOBAL ID：201202223039076663   整理番号：12A0925015

乳がんのさまざまなサブタイプに見られる変異と転座の塩基配列解析

Sequence analysis of mutations and translocations across breast cancer subtypes

著者 (40件)： BANERJI Shantanu (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  CIBULSKIS Kristian (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  CARTER Scott L. (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  FREDERICK Abbie M. (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  LAWRENCE Michael S. (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  SIVACHENKO Andrey Y. (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  SOUGNEZ Carrie (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  ZOU Lihua (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  CORTES Maria L. (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  ARDLIE Kristin G. (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  AUCLAIR Daniel (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  DUKE Fujiko (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  FRANCIS Joshua (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  JUNG Joonil (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  ONOFRIO Robert C. (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  PARKIN Melissa (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  PHO Nam H. (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  RAMOS Alex H. (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  SCHUMACHER Steven E. (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  STRANSKY Nicolas (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  THOMPSON Kristin M. (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  BEROUKHIM Rameen (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  LANDER Eric S. (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  GABRIEL Stacey B. (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  GARRAWAY Levi A. (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  GOLUB Todd R. (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  GETZ Gad (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  MEYERSON Matthew (Broad Inst. of MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  BANERJI Shantanu (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  PENG Shouyong (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  SCHUMACHER Steven E. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  BEROUKHIM Rameen (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  POLYAK Kornelia (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  RICHARDSON Andrea L. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  GARRAWAY Levi A. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  MEYERSON Matthew (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  BANERJI Shantanu (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BASELGA Jose (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BEROUKHIM Rameen (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  POLYAK Kornelia (Harvard Medical School, Massachusetts, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 486  号： 7403  ページ： 405-409  発行年： 2012年06月21日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 世界的に,乳がんは女性のがん関連死の主要な原因であり,2008年だけでも新たな症例は138万例,死亡は45万8,000人に上ったと推定されている。乳がんは,特徴的な分子特性,予後,既存の治療法に対する反応性が違う異種のがんからなる悪性腫瘍群である。乳がんでは,変異やコピー数変化などといった体細胞変異の頻発が報告されており,特にERBB2遺伝子の増幅は,ゲノムの異常から見つかった治療標的として初めての成功例となっている。乳がんゲノムのこれまでのDNA塩基配列解読研究によって,これ以外にも,治療標的の候補となる変異や遺伝子再編成が判明している。本論文では,メキシコとベトナムの患者から得たさまざまなサブタイプに属する103のヒト乳がん由来DNAの全エキソーム塩基配列を対応する正常DNAと比較し,さらに22組の乳がん/正常ペアの全ゲノム塩基配列についても報告する。PIK3CA,TP53,AKT1,GATA3,MAP3K1の体細胞変異の頻発を確認できただけでなく,転写因子遺伝子CBFBにも変異が頻発することや,その結合相手となるタンパク質の遺伝子RUNX1の欠失も明らかになった。さらに,エストロゲン受容体,プロゲステロン受容体,ERBB2の発現がどれも失われているトリプルネガティブ(三重陰性)の乳がんでは,MAGI3-AKT3融合が多く見られることが判明した。MAGI3-AKT3融合によってAKTキナーゼが構成的に活性化されるが,これは,ATP拮抗型の低分子AKT阻害剤の投与で抑制できる。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： ヒト ,  *乳房腫瘍 ,  *転座 ,  ヌクレオチド配列 ,  突然変異 ,  ゲノム ,  メキシコ合衆国 ,  ベトナム社会主義共和国 ,  エキソン ,  遺伝子再編成
準シソーラス用語： トリプルネガティブ乳癌 ,  体細胞変異

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： 乳がん ,  サブタイプ ,  変異 ,  転座 ,  塩基配列 ,  解析