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J-GLOBAL ID：201202223600649880   整理番号：12A0622755

ポリ硫酸ペントサンは静電的に駆動される3分子複合体の形成を通じて,ADAMTS-5とTIMP-3との間の親和性を上昇させる

Pentosan polysulfate increases affinity between ADAMTS-5 and TIMP-3 through formation of an electrostatically driven trimolecular complex

著者 (6件)： TROEBERG Linda (Univ. Oxford, London, GBR) ,  MULLOY Barbara (National Inst. Biological Standards and Control, Hertfordshire, GBR) ,  GHOSH Peter (Proteobioactives Pty Ltd, New South Wales, AUS) ,  LEE Meng-Huee (Cambridge Res. Inst., Cambridge, GBR) ,  MURPHY Gillian (Cambridge Res. Inst., Cambridge, GBR) ,  NAGASE Hideaki (Univ. Oxford, London, GBR)
資料名： Biochemical Journal  (Biochemical Journal)
巻： 443  号： 1  ページ： 307-315  発行年： 2012年04月01日 
JST資料番号： B0205A  ISSN： 0264-6021  CODEN： BIJOAK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ADAMTS-5(トロンボスポンジンモチーフ5を有するアダマリシン)は軟骨成分のアグレカンを分解することにより変形性関節炎に関与している。TIMP(メタロプロテイナーゼの組織阻害剤)-3はADAMTS-5に対する内在性の阻害剤であるが,PPS(ペントサンポリ硫酸)がADAMTS-5とTIMP-3との結合を促進してアグレカン分解を阻害することが明らかにされている。本研究ではPPSによるADAMTS-5とTIMP-3との結合促進の分子的機構を解析した。細胞外マトリックス結合能を欠くTIMP-3変異体は,PPSによるADAMTS-5への親和性上昇はなくなった。SP(スペーサー)ドメインが欠失したADAMTS-5はPPSと結合できなかった。11以上の糖鎖を持つPPSは8糖鎖のものより100倍効果的であった。0.4M NaClの存在下では高親和性の3分子複合体の形成は完全に消失した。

シソーラス用語： *マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  親和性 ,  軟骨 ,  *プロテオグリカン ,  タンパク質分解 ,  *糖硫酸 ,  細胞外マトリックス ,  *三成分系 ,  タンパク質複合体 ,  *糖鎖 ,  *静電相互作用 ,  変形性関節症
準シソーラス用語： *ADAMTS5 ,  TIMP-3 ,  アグリカン ,  *ペントサンポリ硫酸 ,  結合親和性

分類 (2件)： 糖質・糖鎖一般  (EB06010I) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (6件)： 硫酸 ,  ペントサン ,  分子複合体 ,  ADAMTS-5 ,  TIMP-3 ,  親和性