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J-GLOBAL ID：201202225520869432   整理番号：12A0171216

PPARα活性化はNFATc4のGATA-4への結合を阻害することによりエンドセリン-1誘導心筋細胞肥大を阻害する

PPARα activation inhibits endothelin-1-induced cardiomyocyte hypertrophy by prevention of NFATc4 binding to GATA-4

著者 (15件)： LE Kang (Dep. of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen Univ., Guangzhou, CHN) ,  LE Kang (Cardiovascular and Pulmonary Branch, NHLBI, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892-1590, USA) ,  LI Ruifang (Dep. of Pharmacology, Henan Univ. of Sci. and Technol., Luoyang, CHN) ,  XU Suowen (Dep. of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen Univ., Guangzhou, CHN) ,  XU Suowen (Cardiovascular and Pulmonary Branch, NHLBI, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892-1590, USA) ,  WU Xiaoqian (Dep. of Pharmacology, Guangzhou Medical Coll., Guangzhou, CHN) ,  HUANG Heqing (Dep. of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen Univ., Guangzhou, CHN) ,  BAO Yingxia (Dep. of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen Univ., Guangzhou, CHN) ,  CAI Yi (Dep. of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen Univ., Guangzhou, CHN) ,  LAN Tian (Dep. of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen Univ., Guangzhou, CHN) ,  MOSS Joel (Cardiovascular and Pulmonary Branch, NHLBI, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892-1590, USA) ,  LI Cuixian (Dep. of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen Univ., Guangzhou, CHN) ,  ZOU Jian (Dep. of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen Univ., Guangzhou, CHN) ,  SHEN Xiaoyan (Dep. of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen Univ., Guangzhou, CHN) ,  LIU Peiqing (Dep. of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen Univ., Guangzhou, CHN)
資料名： Archives of Biochemistry and Biophysics  (Archives of Biochemistry and Biophysics)
巻： 518  号： 1  ページ： 71-78  発行年： 2012年02月01日 
JST資料番号： B0023A  ISSN： 0003-9861  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α(PPARα)は,その行動メカニズムはほとんど知られていないが,心筋細胞肥大の病因として結び付けられてきた。エンドセリン-1(ET-1)誘導心筋細胞肥大に対するPPARα活性化の効果を明らかにし,その分子メカニズムを探求するために,初代培養の新生児ラット由来心筋細胞の核内でのPPARαと活性化T細胞核内因子(NFATc4)との相互作用について,著者らは評価した。ET-1刺激心筋細胞では,電気泳動移動度シフト分析と共免疫沈澱(co-IP)法により得られたデータから,PPARα活性化因子であるフェノフィブレート(Fen)は,濃度依存的に,NFATαとPPARαとの連関を強め,ラット脳性ナトリウム利尿ペプチド(rBNP)遺伝子の活性化に必要なプロモーターであるGATA-4との相互作用を減少させた。PPARαの過剰発現による効果も,Fenによるその活性化と類似していた。低分子干渉RNAによるPPARαの欠乏により,NFATc4のGATA-4とrBNP DNAへの結合に対するFenの阻害効果が消滅した。また定量的RT-PCR解析と共焦点顕微鏡観察から,rBNP mRNAレベルの増加とET-1誘導心筋細胞肥大に対するPPARα活性化の阻害効果が確認された。著者らの結果から,活性化されたPPARαはGATA-4のNFATc4への結合と競合でき,その結果としてNFATαのトランス活性化を減少させ,ET-1誘導心筋細胞肥大を阻害していることが示唆される。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *PPARα ,  PPAR【受容体】 ,  タンパク質 ,  *転写因子 ,  *DNA結合タンパク質 ,  結合 ,  *心筋細胞 ,  機構 ,  病因 ,  初代培養 ,  ラット ,  新生児 ,  細胞核 ,  相互作用 ,  ゲル電気泳動 ,  移動度 ,  免疫沈降反応 ,  濃度依存性 ,  BNP【ペプチド】 ,  プロモーター領域 ,  遺伝子発現 ,  siRNA ,  PCR法 ,  共焦点顕微鏡 ,  mRNA ,  ポリペプチド ,  エンドセリン ,  芳香族ケトン ,  芳香族塩素化合物 ,  フェノールエーテル ,  カルボン酸エステル
準シソーラス用語： NF-AT ,  *NFATc4 ,  *GATA-4 ,  *細胞肥大 ,  分子メカニズム ,  新生児ラット ,  電気泳動移動度シフト分析 ,  電気泳動移動度 ,  免疫沈殿 ,  脳性ナトリウム利尿ペプチド ,  遺伝子プロモーター ,  過剰発現 ,  低分子干渉RNA ,  定量的RT-PCR法 ,  トランス活性化(遺伝学)

分類 (3件)： 循環系疾患の薬物療法  (GJ05020M) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (2件)： エンドセリン-1 ,  フェノフィブレート

タイトルに関連する用語 (6件)： PPARα ,  活性化 ,  阻害 ,  エンドセリン ,  誘導 ,  心筋細胞肥大