文献

J-GLOBAL ID：201202227356783206   整理番号：12A1100029

FGF19のFXR仲介転写活性化における多重要素の関与

Involvement of multiple elements in FXR-mediated transcriptional activation of FGF19

著者 (6件)： MIYATA Masaaki (Div. of Drug Metabolism and Molecular Toxicology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku Univ., Sendai, JPN) ,  HATA Tatsuya (Div. of Drug Metabolism and Molecular Toxicology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku Univ., Sendai, JPN) ,  YAMAKAWA Hiroki (Div. of Drug Metabolism and Molecular Toxicology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku Univ., Sendai, JPN) ,  KAGAWA Tatehiro (Dep. of Gastroenterology, Tokai Univ., School of Medicine, Isehara, JPN) ,  YOSHINARI Kouichi (Div. of Drug Metabolism and Molecular Toxicology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku Univ., Sendai, JPN) ,  YAMAZOE Yasushi (Div. of Drug Metabolism and Molecular Toxicology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku Univ., Sendai, JPN)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 132  号： 1-2  ページ： 41-47  発行年： 2012年10月 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腸内分泌ホルモン,ヒト線維芽細胞成長因子19(FGF19)は肝臓胆汁酸代謝だけでなく炭水化物および脂質代謝の調節に関与している。本研究では,FGF19プロモーター領域における胆汁酸/ファルネソイドX受容体(FXR)反応性をヒト大腸癌細胞系LS174Tを用いるレポーターアッセイにより研究した。アッセイにより,FGF19の8.8kbまでの5′フランキング領域で胆汁酸/FXR応答要素の存在を明らかにした。欠失解析により,-1866--1833,-1427--1353および-75-+262の領域はFXR反応性に関与することを示した。核内受容体の4,4および2連続的半部位は各々三つの領域で観察された。電気泳動移動度シフトアッセイ(EMSA)およびクロマチン免疫沈降反応(ChIP)アッセイにより,これら三つの領域にFXR/レチノイドX受容体αヘテロ二量体結合を明らかにした。EMSAおよび変異構築物を用いるレポーターアッセイにより,5′フランキング領域における核内受容体IR1,ER2およびDR8モチーフはFGF19のFXR反応性に関与することを示した。リトコール酸(LCA)(10μM),ケノデオキシコール酸(CDCA)(10μM)またはGW4064(0.1μM)処理により,FXR発現条件下三つのモチーフを含む構築物レポーター活性が増加したのに対し,プレグナンX受容体発現条件下ではLCA処理によりレポーター活性が増加したが,CDCAまたはGW4064処理により増加しなかった。これらの結果から,FGF19はプロモーター領域における多重FXR応答要素を転写的に活性化されることを示唆した。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： FGF【成長因子】 ,  サイトゾル受容体 ,  ステロイドホルモン受容体 ,  胆汁酸 ,  活性化 ,  プロモーター領域 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  遺伝学実験技術 ,  *DNA【核酸】 ,  ヌクレオチド配列 ,  ゲル電気泳動 ,  免疫沈降反応 ,  レチノイドX受容体 ,  二量体 ,  突然変異 ,  カルボン酸 ,  脂環式アルコール ,  ジオール ,  ステロイド ,  第二アルコール
準シソーラス用語： 5′フランキング領域 ,  FGF19 ,  FXR ,  LS174T細胞 ,  PXR ,  クロマチン免疫沈降反応 ,  プレグナンX受容体 ,  レチノイドX受容体α ,  レポーターアッセイ ,  応答要素 ,  核内受容体 ,  転写活性化 ,  電気泳動移動度シフトアッセイ ,  ヘテロ二量体

分類 (4件)： サイトカイン  (EB08090G) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (3件)： GW-4064 ,  ケノデオキシコール酸 ,  リトコール酸

タイトルに関連する用語 (6件)： FGF19 ,  FXR ,  仲介 ,  転写活性化 ,  多重 ,  要素