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J-GLOBAL ID：201202227424509495   整理番号：12A0957136

PI3K/Akt信号伝達の不活性化はヒト神経膠芽腫細胞におけるアンドログラホリドにより誘発される増殖阻害およびG2/M期停止を媒介する

Inactivation of PI3K/Akt signaling mediates proliferation inhibition and G2/M phase arrest induced by andrographolide in human glioblastoma cells

著者 (9件)： LI Yanchun (Dep. of Pharmacology, Shenyang Pharmaceutical Univ., Shenyang 110016, CHN) ,  ZHANG Pengfei (Dep. of Pharmacology, Shenyang Pharmaceutical Univ., Shenyang 110016, CHN) ,  QIU Feng (Dep. of Natural Products Chemistry, Shenyang Pharmaceutical Univ., Shenyang 110016, CHN) ,  CHEN Lixia (Dep. of Natural Products Chemistry, Shenyang Pharmaceutical Univ., Shenyang 110016, CHN) ,  MIAO Caixia (Dep. of Pharmacology, Shenyang Pharmaceutical Univ., Shenyang 110016, CHN) ,  LI Jianchun (Dep. of Pharmacology, Shenyang Pharmaceutical Univ., Shenyang 110016, CHN) ,  XIAO Wei (Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., Ltd., Lianyungang 222001, CHN) ,  MA Enlong (Dep. of Pharmacology, Shenyang Pharmaceutical Univ., Shenyang 110016, CHN) ,  MA Enlong (Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., Ltd., Lianyungang 222001, CHN)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 90  号： 25-26  ページ： 962-967  発行年： 2012年06月27日 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アンドログラホリドは,伝統的な漢方薬アンドログラフィスカスミソウから分離されたジテルペノイドラクトンであり,抗腫瘍活性を示すことが報告されている。アンドログラホリドの高脂溶性は,血液脳関門を通過し,脳内に集中することを可能にするので,著者らは,アンドログラホリドは膠芽腫の治療に対する潜在的な化学療法剤かもしれないという仮説を立てた。この点を明らかにするために,著者らは,ヒト神経膠芽腫U251およびU87細胞に及ぼすアンドログラホリドの増殖阻害作用と作用メカニズムを検討した。 MTTアッセイおよびトリパンブルー色素排除試験を使用して,アンドログラホリドの増殖阻害と細胞毒性作用を調査した。細胞周期分布はフローサイトメトリーを用いて解析した。アポトーシス分析はカスパーゼ-3の切断を検出することによって行った。蛋白質レベルは,ウエスタンブロット法によって調べた。その結果,アンドログラホリドの非毒性濃度はG2/M期停止の誘導を介してヒト神経膠芽腫細胞の増殖を阻害し,CDK1およびCDC25C蛋白質の下方調節を伴うことが分かった。 さらに,U251およびU87細胞におけるリン-PI3K,リン-Akt,リン-mTOR,リン-p70s6Kの発現の下方調節で示されるように,アンドログラホリドは,PI3K/Akt信号伝達の活性を減少させた。さらに,アンドログラホリドとPI3K阻害剤,LY294002との併用治療をU251およびU87細胞で行ったとき,増殖阻害,G2/M停止とG2/M相関連蛋白質の下方調節に及ぼす付加作用が観察された。著者らは,アンドログラホリドは,PI3K/Akt信号伝達の活性を阻害することにより媒介されるG2/M期停止の誘導を介してヒト神経膠芽腫細胞の増殖を阻害することを証明する。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *膠芽腫 ,  腫瘍細胞 ,  ラクトン ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  *増殖阻害 ,  *細胞情報伝達 ,  キツネノマゴ科 ,  抗腫瘍作用 ,  血液脳関門 ,  培養細胞 ,  作用機序 ,  *細胞周期 ,  フローサイトメトリー ,  *アポトーシス ,  カスパーゼ ,  サイクリン依存性キナーゼ ,  タンパク質 ,  タンパク質チロシンホスファターゼ ,  ジエン ,  脂環式アルコール ,  二環ジテルペン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 神経膠芽腫細胞 ,  Akt ,  *G2/M期停止 ,  アンドログラフィス属 ,  U251細胞 ,  U87細胞 ,  カスパーゼ3 ,  CDK1 ,  Cdc25C

分類 (4件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  神経系の腫よう  (GN04000V) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： アンドログラホリド

タイトルに関連する用語 (10件)： PI3K ,  Akt ,  信号伝達 ,  不活性化 ,  ヒト ,  神経膠芽腫細胞 ,  アンドログラホリド ,  誘発 ,  増殖阻害 ,  M期