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J-GLOBAL ID：201202227723188972   整理番号：12A0717586

Nrf2/AREシグナル伝達の破壊は加齢骨格筋における抗酸化機構を損ない,細胞分解経路を促進する

Disruption of Nrf2/ARE signaling impairs antioxidant mechanisms and promotes cell degradation pathways in aged skeletal muscle

著者 (11件)： MILLER Corey J. (Div. of Cardiology, Dep. of Internal Medicine, Univ. of Utah Health Sciences Center, Salt Lake City, UT 84132, USA) ,  GOUNDER Sellamuthu S. (Div. of Cardiology, Dep. of Internal Medicine, Univ. of Utah Health Sciences Center, Salt Lake City, UT 84132, USA) ,  KANNAN Sankaranarayanan (Dep. of Pediatrics, M.D. Anderson Cancer Center, Univ. of Texas, Houston, TX, USA) ,  GOUTAM Karan (Dep. of Human Genetics, Univ. of Utah, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  MUTHUSAMY Vasanthi R. (Div. of Cardiology, Dep. of Internal Medicine, Univ. of Utah Health Sciences Center, Salt Lake City, UT 84132, USA) ,  FIRPO Matthew A. (Dep. of Surgery, Univ. of Utah, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  SYMONS J. David (Coll. of Exercise Physiology, Univ. of Utah, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  PAINE Robert (Div. of Pulmonary, Dep. of Internal Medicine, Univ. of Utah, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  HOIDAL John R. (Div. of Pulmonary, Dep. of Internal Medicine, Univ. of Utah, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  RAJASEKARAN Namakkal Soorappan (Div. of Cardiology, Dep. of Internal Medicine, Univ. of Utah Health Sciences Center, Salt Lake City, UT 84132, USA) ,  RAJASEKARAN Namakkal Soorappan (Div. of Pulmonary, Dep. of Internal Medicine, Univ. of Utah, Salt Lake City, UT 84112, USA)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1822  号： 6  ページ： 1038-1050  発行年： 2012年06月 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨格筋(SM)におけるNrf2/AREシグナル伝達の年齢依存性調節に対する機能喪失機構を調べた。基本生理条件下で,若い(2か月)Nrf2^-/-マウスにおいて,Nrf2の破壊は抗酸化防御に及ぼす最少効果を示した。興味深いことに,NADHキノンオキシダーゼ1のmRNA及び蛋白質レベルは,2か月齢マウスでのWTと比べた時,Nrf2^-/- SMにおいて劇的に低下し(*P<0.001),NQO1の中枢性制御がNrf2を介して生じることを示唆した。Nrf2依存性転写及び翻訳の逐次分析から,加齢マウス(24か月以上)がグルタチオン(GSH)レベルの低下につれてROSの顕著な増加を有し,WT SMと比べた時,Nrf2^-/-での抗酸化を損傷することを示した。さらに,Nrf2の破壊は,Nrf2^-/-マウスの加齢SMにおいて酸化ストレス(ROS増加,HNE陽性蛋白質),ユビキチン化及びアポトーシス促進シグナルを誘導するように思われた。これらの結果は,抗酸化の損傷に及ぼすNrf2/AREシグナル伝達に対する直接的役割を示し,加齢時の筋肉分解経路に寄与した。これらの発見から,Nrf2の消失は若い年齢では影響しないが,加齢時にSM防御に重篤に影響すると結論した。このように,Nrf2シグナル伝達が,筋肉減少症やミオパシーなどの年齢関連筋肉障害を妨げるためにレドックスホメオスタシスを救助することにより,ROSの年齢依存的蓄積からSMを保護するための有望な治療標的てあると思われた。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： DNA結合タンパク質 ,  *転写因子 ,  細胞情報伝達 ,  加齢 ,  *骨格筋 ,  酸化防止 ,  *細胞生理 ,  NAD(P)Hオキシドレダクターゼ ,  マウス ,  活性酸素 ,  酸化ストレス ,  ユビキチン化 ,  アポトーシス ,  年齢差 ,  生体防御 ,  *筋疾患 ,  プロモーター領域 ,  ヌクレオチド配列 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸 ,  サルコペニア
準シソーラス用語： NADHキノンオキシダーゼ1 ,  *Nrf2蛋白質 ,  筋肉減少症 ,  *細胞分解

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  運動器系の疾患  (GG03000T)

物質索引 (1件)： グルタチオン

タイトルに関連する用語 (10件)： NRF2 ,  ARE ,  シグナル伝達 ,  破壊 ,  加齢 ,  骨格筋 ,  酸化 ,  細胞 ,  分解経路 ,  促進