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J-GLOBAL ID：201202230421890369   整理番号：12A0302030

抗体薬物結合体のin vivoでの安定性および治療活性を結合部位が調節する

Conjugation site modulates the in vivo stability and therapeutic activity of antibody-drug conjugates

著者 (33件)： SHEN Ben-Quan (Genentech Inc., California, USA) ,  XU Keyang (Genentech Inc., California, USA) ,  LIU Luna (Genentech Inc., California, USA) ,  RAAB Helga (Genentech Inc., California, USA) ,  BHAKTA Sunil (Genentech Inc., California, USA) ,  KENRICK Margaret (Genentech Inc., California, USA) ,  PARSONS-REPONTE Kathryn L (Genentech Inc., California, USA) ,  TIEN Janet (Genentech Inc., California, USA) ,  YU Shang-Fan (Genentech Inc., California, USA) ,  MAI Elaine (Genentech Inc., California, USA) ,  LI Dongwei (Genentech Inc., California, USA) ,  TIBBITTS Jay (Genentech Inc., California, USA) ,  BAUDYS Jakub (Genentech Inc., California, USA) ,  SAAD Ola M (Genentech Inc., California, USA) ,  SCALES Suzie J (Genentech Inc., California, USA) ,  MCDONALD Paul J (Genentech Inc., California, USA) ,  HASS Philip E (Genentech Inc., California, USA) ,  EIGENBROT Charles (Genentech Inc., California, USA) ,  NGUYEN Trung (Genentech Inc., California, USA) ,  SOLIS Willy A (Genentech Inc., California, USA) ,  FUJI Reina N (Genentech Inc., California, USA) ,  FLAGELLA Kelly M (Genentech Inc., California, USA) ,  PATEL Darshana (Genentech Inc., California, USA) ,  SPENCER Susan D (Genentech Inc., California, USA) ,  KHAWLI Leslie A (Genentech Inc., California, USA) ,  EBENS Allen (Genentech Inc., California, USA) ,  WONG Wai Lee (Genentech Inc., California, USA) ,  VANDLEN Richard (Genentech Inc., California, USA) ,  KAUR Surinder (Genentech Inc., California, USA) ,  SLIWKOWSKI Mark X (Genentech Inc., California, USA) ,  SCHELLER Richard H (Genentech Inc., California, USA) ,  POLAKIS Paul (Genentech Inc., California, USA) ,  JUNUTULA Jagath R (Genentech Inc., California, USA)
資料名： Nature Biotechnology  (Nature Biotechnology)
巻： 30  号： 2  ページ： 184-189  発行年： 2012年02月 
JST資料番号： H0870A  ISSN： 1087-0156  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： システイン中の反応性チオールは,抗体結合体の生成でマレイミドリンカーの連結に用いられている。その結合部位の影響を評価するため,治療用のHER2/neu抗体内で溶媒露出度および局所荷電が異なる部位3か所にシステイン残基を導入した。溶媒露出度の高い部位では,結合していたチオール反応性リンカーが短時間で血漿中に失われた。これは,アルブミン,遊離システイン,またはグルタチオンの反応性チオールとのマレイミド交換が生じたためである。対照的に,露出が不完全で正に荷電した環境を有する部位では,リンカー中のスクシンイミド環の加水分解が促進され,この交換反応が阻害された。溶媒露出が不完全で中性荷電を有する部位では,両方の性質が認められた。マウス乳がんモデルでは,抗体結合体の安定性および治療活性が,スクシンイミド環の加水分解から正の影響を受け,血漿中のチオール反応性成分とのマレイミド交換から負の影響を受けた。このように,結合部位の化学力学および構造力学は,抗体とリンカーとの界面の安定性を調節することにより,抗体結合体の性能を左右することができる。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： 抗体 ,  薬物 ,  複合体 ,  *結合部位 ,  *化学修飾 ,  アミノ酸残基 ,  メルカプト基 ,  *モノクローナル抗体 ,  *抗腫瘍薬 ,  *分子標的治療薬 ,  効果 ,  *有効性 ,  *化学結合 ,  *安定性
準シソーラス用語： *Fc-S396C ,  *HC-A114C ,  *LC-V205C ,  システイン残基 ,  ジスルヒド結合 ,  チオール基 ,  *ハーセプチン ,  リンカ ,  血漿中薬物安定性 ,  抗体薬物 ,  抗体薬物複合体 ,  *治療活性 ,  薬物安定性 ,  臨床効果

分類 (3件)： 化学合成  (EB03030J) ,  抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (7件)： 抗体薬 ,  結合体 ,  安定性 ,  治療 ,  活性 ,  結合部位 ,  調節