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J-GLOBAL ID：201202230737826883   整理番号：12A0144835

ヘッジホグ経路は血液脳関門の完全性と中枢神経系免疫休止を促進する

The Hedgehog Pathway Promotes Blood-Brain Barrier Integrity and CNS Immune Quiescence

著者 (14件)： ALVAREZ Jorge Ivan (Univ. Montreal, Quebec, CAN) ,  DODELET-DEVILLERS Aurore (Univ. Montreal, Quebec, CAN) ,  KEBIR Hania (Univ. Montreal, Quebec, CAN) ,  IFERGAN Igal (Univ. Montreal, Quebec, CAN) ,  FABRE Pierre J. (Univ. Montreal, Quebec, CAN) ,  TEROUZ Simone (Univ. Montreal, Quebec, CAN) ,  SABBAGH Mike (Univ. Montreal, Quebec, CAN) ,  WOSIK Karolina (Univ. Montreal, Quebec, CAN) ,  BOURBONNIERE Lyne (Univ. Montreal, Quebec, CAN) ,  BERNARD Monique (Univ. Montreal, Quebec, CAN) ,  VAN HORSSEN Jack (VU Medical Center, Amsterdam, NLD) ,  DE VRIES Helga E. (VU Medical Center, Amsterdam, NLD) ,  CHARRON Frederic (Univ. Montreal, Quebec, CAN) ,  PRAT Alexandre (Univ. Montreal, Quebec, CAN)
資料名： Science  (Science)
巻： 334  号： 6063  ページ： 1727-1731  発行年： 2011年12月23日 
JST資料番号： E0078A  ISSN： 0036-8075  CODEN： SCIEA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脊椎動物の血液脳関門(BBB)は,強く結合した血管内皮細胞と血管周囲のアストロサイトから構成され,血液中の有害物質から脳を保護しているが,多発性硬化症ではBBBの障害が知られている。本疾患ではヘッジホッグ(Hh)-受容体シグナル伝達経路機能が欠如し,BBB機能とHh経路との関連を調べた。ヒトアストロサイトではShhが発現,分泌され,脳血管内皮細胞ではShhのシグナル伝達に関与する受容体Ptc1,SmoおよびGli1が発現していた。Hh阻害剤であるシクロパミンをマウスに投与するとBBBが破壊され,内皮細胞においてSmo遺伝子を欠失させるとBBBの透過性は上昇した。Shh経路は炎症性メディエーターの発現および白血球の接着,移動を低下させることによりBBB内皮細胞の免疫休止を生じさせ,BBBの関門機能促進に重要な役割を果たしていることが明らかになった。

シソーラス用語： *分泌タンパク質 ,  血管内皮細胞 ,  星状細胞 ,  *血液脳関門 ,  ノックアウトマウス ,  情報伝達受容体 ,  炎症性サイトカイン ,  白血球 ,  細胞移動 ,  *多発性硬化症
準シソーラス用語： *Shh蛋白質

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： シクロパミン

タイトルに関連する用語 (7件)： 経路 ,  血液脳関門 ,  完全性 ,  中枢神経系 ,  免疫 ,  休止 ,  促進