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J-GLOBAL ID：201202231621382291   整理番号：12A1691539

EGFR発現癌細胞を標的とするFcy-hEGF融合蛋白質と組み合わせた5-フルオロシトシン

5-Fluorocytosine combined with Fcy-hEGF fusion protein targets EGFR-expressing cancer cells

著者 (8件)： LAN Keng-hsueh (Div. of Radiation Oncology, Dep. of Oncology, National Taiwan Univ. Hospital, Taipei 100, Taiwan) ,  SHIH Yi-sheng (Cancer Center, Taipei Veterans General Hospital, Taipei 112, Taiwan) ,  CHANG Cheng Allen (Dep. of Biomedical Imaging and Radiological Sciences, National Yang-Ming Univ., Taipei 112, Taiwan) ,  CHANG Cheng Allen (School of Biomedical Sci. and Engineering, National Yang-Ming Univ., Taipei 112, Taiwan) ,  YEN Sang-hue (Cancer Center, Taipei Veterans General Hospital, Taipei 112, Taiwan) ,  YEN Sang-hue (Dep. of Biomedical Imaging and Radiological Sciences, National Yang-Ming Univ., Taipei 112, Taiwan) ,  LAN Keng-li (Cancer Center, Taipei Veterans General Hospital, Taipei 112, Taiwan) ,  LAN Keng-li (Dep. of Biomedical Imaging and Radiological Sciences, National Yang-Ming Univ., Taipei 112, Taiwan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 428  号： 2  ページ： 292-297  発行年： 2012年11月16日 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト上皮細胞癌はすべての癌による死亡の約50%をしめている。このタイプの癌は,上皮細胞増殖因子受容体(EGFR)の過剰活性化と過剰発現が特徴である。EGFR経路は癌細胞増殖,生存,転移及び血管新生にとって重要である。EGF-EGFRシグナリング経路は重要な抗がん剤標的として検証されてきた。この経路に対する標的化した治療に関わる承認されたり,近年開発中の数が増加している。ここで,著者らは,EGFRを過剰に発現している癌細胞を標的化した5-フルオロシトシン(5-FC)と,酵母シトシンデアミナーゼ(Fcy)を融合させたヒトEGF(hEGF)を使用し,より毒性の強い化学療法剤,5-フルオロウラシル(5-FU)に変化させるというプロドラッグシステムを取り入れた。著者らは,酵母Pichia pastorisでFcy-hEGF融合蛋白質をクローン化し,精製した。この融合蛋白質は,約10nMでhEGFと同様な親和性で,特異的にEGFRに結合する。Fcy-hEGFは,EGFRを過剰発現しているA431とMDA-MB-468に堅固に結合するが,EGFRがより低く発現しているMDA-MB-231とMCF-7細胞とはより低い親和性で結合する。同様に,5-FCの濃度増加によりEGFR発現細胞の生存率はFcy-hEGFにより抑制された,A431とMDA-MB-468のIC₅₀はMDA-MB-231とMCF-7のそれらよりも約10分の1と低かった。この新規なプロドラッグシステム,Fcy--hEGF/5-FU,はEGFRを発現している癌を特異的に標的とする阻害剤の1つのクラスとして追加されるものと思われる。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： プロドラッグ ,  *EGF受容体 ,  上皮細胞 ,  *成長因子 ,  *ヌクレオシドデアミナーゼ ,  酵母 ,  Pichia ,  遺伝子発現 ,  *融合タンパク質 ,  MCF7細胞 ,  窒素複素環化合物 ,  有機フッ素化合物 ,  ウレア化合物 ,  ヒドロキシ化合物
準シソーラス用語： A431細胞 ,  *EGF ,  EGFR ,  MDA-MB-231細胞 ,  MDA-MB-468細胞 ,  Pichia pastoris ,  *シトシンデアミナーゼ ,  過剰発現

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (2件)： 5-フルオロウラシル ,  5-フルオロシトシン

タイトルに関連する用語 (5件)： EGFR ,  発現 ,  癌細胞 ,  標的 ,  融合蛋白質