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J-GLOBAL ID：201202231746183339   整理番号：12A0646149

非神経細胞におけるグルココルチコイド誘導DNAメチル化減少と,Fkbp5のエピジェネティック制御におけるDNMT1の関与の可能性

Glucocorticoid-induced loss of DNA methylation in non-neuronal cells and potential involvement of DNMT1 in epigenetic regulation of Fkbp5

著者 (10件)： YANG Xiaoju (Dep. of Medicine, Div. of Endocrinology, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  EWALD Erin R. (Dep. of Psychiatry and Behavioral Sciences, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21287, USA) ,  HUO Yuqing (Dep. of Psychiatry and Behavioral Sciences, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21287, USA) ,  TAMASHIRO Kellie L. (Dep. of Psychiatry and Behavioral Sciences, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21287, USA) ,  SALVATORI Roberto (Dep. of Medicine, Div. of Endocrinology, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  SAWA Akira (Dep. of Psychiatry and Behavioral Sciences, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21287, USA) ,  SAWA Akira (Dep. of Neuroscience, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21287, USA) ,  WAND Gary S. (Dep. of Psychiatry and Behavioral Sciences, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21287, USA) ,  WAND Gary S. (Dep. of Medicine, Div. of Endocrinology, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  LEE Richard S. (Dep. of Psychiatry and Behavioral Sciences, Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD 21287, USA)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 420  号： 3  ページ： 570-575  発行年： 2012年04月13日 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グルココルチコイドが精神神経疾患の病因において明確な役割をはたしているかもしれない。血漿中のコルチゾールレベル,グルココルチコイド感受性及びHPAアクシス機能の異常は,PTSDやうつ病のようなストレス関連疾患の臨床症状を伴うことがある。特に興味あることに,HPAアクシス遺伝子のSNPと,児童虐待のような初期生活トラウマ暴露による疾患とを繋げる遺伝子関連解析データがある。これらの研究は,HPAアクシス機能の異常調節が,トラウマ経験終了後も長く,気分や不安の形成に持続的な影響があることを示唆している。FK506結合蛋白質5(Fkbp5)の持続性のグルココルチコイド誘導によるDNAメチル化の欠損は,以前に,海馬,血液,及び神経細胞株HT-22で観察されていたが,これらのエピジェネティック変化が,HPAアクシス関連する非神経細胞でおこるかどうかを調べた。用量依存的にデキサメサゾン処理に応答して,Fkbp5遺伝子のイントロンエンハンサー領域でDNAメチル化が減少することを証明するために,下垂体腺腫細胞株AtT-20を使用した。また,これらの変化が,HPAアクシスストレス応答,神経形成及びシナプス可塑性に関連している領域に豊富であるかどうかをテストするためにマウス海馬歯状回に焦点をあてた。同様にグルココルチコイド処理した海馬全体に比較して,歯状回でDNAメチル化欠損の増加が集中していることを観察した。それから,著者らは,DNAメチル化を維持し,細胞分裂するために使用されているメチルトランスフェラーゼである,DNAメチルトランスフェラーゼ1(Dnmt1)がこの観察されたエピジェネティック変化に関わっているかどうかについて調べた。著者らは,AtT-20細胞のデキサメサゾン処理により,用量依存的にDnmt1遺伝子発現が減少すること,及びコルチコステロン処理したマウス海馬でも同様に減少することを見出した。まとめると,これらのグルココルチコイド誘導エピジェネティック変化は非神経細胞でもより広くおきていること,そしてDNAメチル化マシナリーが関係していることを実証している。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *ニューロン ,  *グルココルチコイド ,  *メチル化 ,  *タンパク質 ,  *遺伝子 ,  *遺伝的調節 ,  遺伝子発現 ,  神経系疾患 ,  精神病 ,  病因 ,  血漿 ,  視床下部 ,  脳下垂体 ,  副腎皮質 ,  後遺症 ,  不安神経症 ,  うつ病 ,  神経症 ,  精神障害 ,  症状 ,  臨床医学 ,  一塩基多型 ,  児童虐待 ,  曝露 ,  統計解析 ,  経験 ,  感情 ,  不安 ,  海馬 ,  血液 ,  イントロン ,  エンハンサー領域 ,  下垂体腺腫 ,  腫瘍細胞 ,  神経生理 ,  マウス ,  歯状回 ,  細胞分裂 ,  DNAメチルトランスフェラーゼ ,  神経可塑性
準シソーラス用語： AtT20細胞 ,  DNAメチルトランスフェラーゼ1 ,  *DNAメチル化 ,  *Dnmt1遺伝子 ,  FK506結合蛋白質 ,  FKBP ,  *Fkbp5 ,  HPAアクシス ,  HT-22細胞 ,  PTSD ,  SNP ,  *エピジェネティック制御 ,  エンハンサー領域(遺伝学) ,  シナプス可塑性 ,  ストレス応答 ,  ストレス関連障害 ,  遺伝子関連解析 ,  関連解析 ,  気分 ,  視床下部-下垂体-副腎皮質系 ,  初期生活トラウマ ,  神経細胞 ,  精神神経疾患 ,  *非神経細胞 ,  用量依存性 ,  臨床症状

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  中枢神経系  (EJ12030F) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (3件)： コルチコステロン ,  コルチゾール ,  デキサメサゾン

タイトルに関連する用語 (7件)： 神経細胞 ,  グルココルチコイド ,  誘導 ,  DNAメチル化 ,  エピジェネティック制御 ,  Dnmt1 ,  可能性