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J-GLOBAL ID:201202233905124155   整理番号:12A0637594

IL-7を制限することによりトリガーされた自己強化制御ネットワークはプレBRCシグナル伝達と分化を活性化する

A self-reinforcing regulatory network triggered by limiting IL-7 activates pre-BCR signaling and differentiation
著者 (10件):
資料名:
巻: 13  号:ページ: 300-307  発行年: 2012年03月 
JST資料番号: W1330A  ISSN: 1529-2908  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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本研究はインターロイキン7受容体(IL-7R)とBリンパ球産生におけるB細胞抗原受容体に対する前駆体(pre-BCR)との間でクロストークする分子を明らかにすることを目的とした。その結果,プレB細胞においてpre-BCRはIL-7Rではなくホスファチジルイノシトール3-OHキナーゼ(PI(3)K)およびAktキナーゼと共役することが証明された。この経路によるシグナル伝達は組換え活性化遺伝子1(Rag1)およびRag2の発現を阻害した。また,IL-7シグナル伝達の減弱は多くのプレB細胞を同時に活性化する転写因子Foxo1やPax5のアップレギュレーションを引き起こした。さらに,シグナル伝達アダプターBLNKをコードするBlnk遺伝子の誘導はSykを経由したpre-BRCシグナル伝達を可能にした。それにより免疫グロブリン軽鎖の再配列を促進し,Akt活性化と拮抗し,Foxo1とPax5の蓄積を増大させた。この自己増強分子サーキットは制限的なIL-7濃度を感知し,プレB細胞の増殖を抑制し分化へトリガーするために機能する可能性が示された。
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分類 (1件):
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免疫反応一般 

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