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J-GLOBAL ID：201202233905124155   整理番号：12A0637594

IL-7を制限することによりトリガーされた自己強化制御ネットワークはプレBRCシグナル伝達と分化を活性化する

A self-reinforcing regulatory network triggered by limiting IL-7 activates pre-BCR signaling and differentiation

著者 (10件)： OCHIAI Kyoko (Univ. Chicago, Illinois, USA) ,  MAIENSCHEIN-CLINE Mark (Univ. Chicago, Illinois, USA) ,  MANDAL Malay (Univ. Chicago, Illinois, USA) ,  TRIGGS Joseph R (Univ. Chicago, Illinois, USA) ,  BERTOLINO Eric (Univ. Chicago, Illinois, USA) ,  SCIAMMAS Roger (Univ. Chicago, Illinois, USA) ,  DINNER Aaron R (Univ. Chicago, Illinois, USA) ,  CLARK Marcus R (Univ. Chicago, Illinois, USA) ,  SINGH Harinder (Univ. Chicago, Illinois, USA) ,  SINGH Harinder (Genentech, California, USA)
資料名： Nature Immunology  (Nature Immunology)
巻： 13  号： 3  ページ： 300-307  発行年： 2012年03月 
JST資料番号： W1330A  ISSN： 1529-2908  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究はインターロイキン7受容体(IL-7R)とBリンパ球産生におけるB細胞抗原受容体に対する前駆体(pre-BCR)との間でクロストークする分子を明らかにすることを目的とした。その結果,プレB細胞においてpre-BCRはIL-7Rではなくホスファチジルイノシトール3-OHキナーゼ(PI(3)K)およびAktキナーゼと共役することが証明された。この経路によるシグナル伝達は組換え活性化遺伝子1(Rag1)およびRag2の発現を阻害した。また,IL-7シグナル伝達の減弱は多くのプレB細胞を同時に活性化する転写因子Foxo1やPax5のアップレギュレーションを引き起こした。さらに,シグナル伝達アダプターBLNKをコードするBlnk遺伝子の誘導はSykを経由したpre-BRCシグナル伝達を可能にした。それにより免疫グロブリン軽鎖の再配列を促進し,Akt活性化と拮抗し,Foxo1とPax5の蓄積を増大させた。この自己増強分子サーキットは制限的なIL-7濃度を感知し,プレB細胞の増殖を抑制し分化へトリガーするために機能する可能性が示された。

シソーラス用語： インターロイキン7 ,  *B細胞抗原受容体 ,  インターロイキン受容体 ,  *細胞情報伝達 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  DNA結合タンパク質 ,  転写因子 ,  タンパク質 ,  免疫グロブリンフラグメント
準シソーラス用語： Aktキナーゼ ,  FoxO1 ,  *IL7 ,  Pax5 ,  RAG1 ,  RAG2 ,  インターロイキン7受容体 ,  *シグナル伝達 ,  免疫グロブリン軽鎖

分類 (1件)： 免疫反応一般  (ED03010T)

タイトルに関連する用語 (8件)： IL-7 ,  制限 ,  トリガー ,  制御ネットワーク ,  BrC ,  シグナル伝達 ,  分化 ,  活性化