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J-GLOBAL ID：201202234512575348   整理番号：12A0636684

メタボロミクスは神経障害起源の慢性疼痛にスフィンゴ脂質の変化を結びつける

Metabolomics implicates altered sphingolipids in chronic pain of neuropathic origin

著者 (8件)： PATTI Gary J. (Washington Univ. School of Medicine, Missouri, USA) ,  YANES Oscar (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  YANES Oscar (Rovira i Virgili Univ., Taragona, ESP) ,  SHRIVER Leah P (Univ. California-San Diego, California, USA) ,  COURADE Jean-Phillipe (Pfizer Global Res. and Dev., Kent, GBR) ,  TAUTENHAHN Ralf (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  MANCHESTER Marianne (Univ. California-San Diego, California, USA) ,  SIUZDAK Gary (Scripps Res. Inst., California, USA)
資料名： Nature Chemical Biology  (Nature Chemical Biology)
巻： 8  号： 3  ページ： 232-234  発行年： 2012年03月 
JST資料番号： W2213A  ISSN： 1552-4450  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経因性疼痛の化学的基礎を明らかにするために,脛骨神経切断(TNT)モデルラットでメタボロミクス解析を行った。TNT処理後21日目の後角,後根神経節,脛骨神経および血漿成分を対照と比較し,モデルラット後角において,スフィンゴミエリン-セラミド代謝経路に含まれるセラミドとホスファチジルコリン量の増加,ジアシルグリセロールの減少を確認した。またスフィンゴミエリナーゼ活性化に関わる血小板活性化因子の増加も確認した。TNTにより増加したセラミド異化代謝産物であるN,N-ジメチルスフィンゴシンを健常ラットに投与すると,神経因性疼痛に特徴的な機械的アロディニアを生じた。モデルラットあるいはN,N-ジメチルスフィンゴシン処理培養アストロサイトでは,アストロサイト活性化に伴う炎症性IL-1βの分泌および単球走化性蛋白質量が増加し,後角におけるスフィンゴミエリン-セラミド代謝経路の変化によって生じたジメチルスフィンゴシンが神経因性疼痛において重要な役割を果たしていると結論付けた。

シソーラス用語： 神経切除 ,  ラット ,  病態モデル ,  *神経痛 ,  *スフィンゴ脂質 ,  異化 ,  セカンドメッセンジャー系 ,  解析 ,  代謝産物 ,  神経伝達物質 ,  星状細胞 ,  培養細胞 ,  *スフィンゴミエリナーゼ ,  酵素活性化 ,  MCP-1 ,  インターロイキン1 ,  バイオマーカー ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  オレフィン化合物 ,  不飽和アルコール ,  アミノアルコール ,  ジオール ,  第三アミン ,  第二アルコール
準シソーラス用語： インターロイキン1β ,  メタボロミクス ,  *神経因性疼痛 ,  発痛物質

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB05020M)

物質索引 (1件)： N,N-ジメチルスフィンゴシン

タイトルに関連する用語 (5件)： メタボロミクス ,  神経障害 ,  起源 ,  慢性疼痛 ,  スフィンゴ脂質