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J-GLOBAL ID：201202235808931898   整理番号：12A1571044

免疫沈降(IP)-タンデム質量分析(MS/MS)を用いたH929多発性骨髄腫細胞におけるまれなBCR-ABLチロシンキナーゼ融合蛋白質の検出

Detection of a rare BCR-ABL tyrosine kinase fusion protein in H929 multiple myeloma cells using immunoprecipitation (IP)-tandem mass spectrometry (MS/MS)

著者 (6件)： BREITKOPF Susanne B. (Beth Israel Deaconess Medical Center, MA) ,  BREITKOPF Susanne B. (Harvard Medical School, MA) ,  YUAN Min (Beth Israel Deaconess Medical Center, MA) ,  PIHAN German A. (Beth Israel Deaconess Medical Center, MA) ,  ASARA John M. (Beth Israel Deaconess Medical Center, MA) ,  ASARA John M. (Harvard Medical School, MA)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 109  号： 40  ページ： 16190-16195  発行年： 2012年10月02日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： H929多発性骨髄腫(MM)細胞における免疫沈降(IP)-タンデム質量分析(MS/MS)の結果,予想もしなかったBCR-ABLチロシンキナーゼ融合蛋白質を見出した。BCR-ABLは慢性骨髄性白血病(CML)の推進的突然変異で,他の癌では認められていない。H929細胞で,ホスホチロシン(pY)ペプチドのIP,ホスホイノシチド-3-キナーゼ(PI3K)の制御サブユニットp85のIPおよび増殖因子受容体結合蛋白質2(GRB2)アダプターのIPによる3つのIP-MSを用いて,BCR-ABL融合蛋白質を発見した。IP-MSで同定されたBCR-ABLを生化学的および細胞遺伝学的に確認した。さらに,DNAシークエンシングから,e14a2の融合転写物が明らかになった。MAPKシグナル伝達で重要なチロシンホスファターゼSHP2およびGAB2アダプター蛋白質は3つのIP-MS実験に共通していた。チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)の効果を比較した結果,イマチニブだけがBCR-ABLを阻害してpERKとpS6Kを下方制御し,細胞増殖を阻害した。

シソーラス用語： *多発性骨髄腫 ,  *腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  タンデム質量分析 ,  免疫沈降反応 ,  *癌タンパク質 ,  *融合タンパク質 ,  *チロシンキナーゼ ,  *抗腫瘍薬 ,  ペプチド ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  タンパク質 ,  アダプタータンパク質 ,  細胞質型チロシンホスファターゼ ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  ERK【酵素】 ,  ダウンレギュレーション ,  増殖阻害 ,  分子標的療法 ,  治療法 ,  分子間相互作用 ,  個別化医療
準シソーラス用語： *BCR-ABL ,  GRB2アダプター蛋白質 ,  H929細胞 ,  p85蛋白質 ,  S6K ,  SHP2 ,  ホスホペプチド ,  蛋白質間相互作用

分類 (3件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  血液の腫よう  (GK04000M) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： イマチニブ

タイトルに関連する用語 (8件)： 免疫沈降 ,  IP ,  タンデム質量分析 ,  多発性骨髄腫 ,  細胞 ,  BCR-ABL ,  チロシンキナーゼ ,  融合蛋白質