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J-GLOBAL ID：201202235923670275   整理番号：12A1637274

低分子阻害剤によるヒトMDM2のN末端の秩序化

Ordering of the N-Terminus of Human MDM2 by Small Molecule Inhibitors

著者 (11件)： MICHELSEN Klaus (Molecular Structure & Characterization, Amgen, Inc., California, USA) ,  JORDAN John B. (Molecular Structure & Characterization, Amgen, Inc., California, USA) ,  LEWIS Jeffrey (Protein Technol., Amgen. Inc., California, USA) ,  LONG Alexander M. (Molecular Structure & Characterization, Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  YANG Evelyn (Protein Technol., Amgen. Inc., California, USA) ,  REW Yosup (Amgen, Inc., California, USA) ,  ZHOU Jing (Amgen, Inc., California, USA) ,  YAKOWEC Peter (Protein Technol., Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  SCHNIER Paul D. (Molecular Structure & Characterization, Amgen, Inc., California, USA) ,  HUANG Xin (Molecular Structure & Characterization, Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  POPPE Leszek (Molecular Structure & Characterization, Amgen, Inc., California, USA)
資料名： Journal of the American Chemical Society  (Journal of the American Chemical Society)
巻： 134  号： 41  ページ： 17059-17067  発行年： 2012年10月17日 
JST資料番号： C0254A  ISSN： 0002-7863  CODEN： JACSAT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ピぺリジノンという新しいクラスのMDM2阻害剤の著しい潜在能力のための動力学的,熱力学的及び構造的な理論的根拠を述べた。これらの化合物は以前(2012)報告されたヌトリン類の様な小分子阻害剤と同じ部位に結合するが,ここで述べたデータはこれらピペリジノンがヒトMDM2のN末端領域(残基10~16,特にVal14及びThr16)を用いることを実証した。MDM2のこの部分はこの蛋白質のアポ形及びp53あるいはヌトリンとのMDM2複合物での両方で構造化されていないが,ピペリジノンと複合体を形成するときは新しいβ鎖構造をとった。ピペリジノンとの結合の際のN末端秩序付けはMDM2-p53相互作用の現行モデルを拡張し,優れた阻害剤の論理的設計への新しい経路を提示した。

シソーラス用語： ヒト ,  ペプチドシンターゼ ,  *薬物 ,  β構造 ,  アミノ酸配列 ,  分子設計 ,  p53タンパク質 ,  分子間相互作用
準シソーラス用語： *MDM2 ,  *阻害剤 ,  蛋白質相互作用 ,  秩序化

分類 (2件)： 生物物理的研究法  (EA03020V) ,  分子構造  (EB03020Y)

物質索引 (2件)： 1-(シクロプロピルメチル)-2-オキソ-5α-(3-クロロフェニル)-6β-(4-クロロフェニル)ヘキサヒドロピリジン-3β-カルボン酸 ,  1-[(S)-1-(ヒドロキシメチル)プロピル]-2-オキソ-5α-(3-クロロフェニル)-6β-(4-クロロフェニル)ヘキサヒドロピリジン-3β-カルボン酸

タイトルに関連する用語 (6件)： 低分子 ,  阻害剤 ,  ヒト ,  MDM2 ,  N末端 ,  秩序化