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J-GLOBAL ID：201202236779816770   整理番号：12A0855465

老化とがん:検出可能なクローン性モザイクと,老化およびがんとの関連性

Detectable clonal mosaicism and its relationship to aging and cancer

著者 (40件)： JACOBS Kevin B (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  YEAGER Meredith (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  ZHOU Weiyin (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  WACHOLDER Sholom (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  WANG Zhaoming (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  HUTCHINSON Amy (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  DENG Xiang (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  LIU Chenwei (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  HORNER Marie-Josephe (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  CULLEN Michael (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  EPSTEIN Caroline G (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  BURDETT Laurie (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  CHATTERJEE Nilanjan (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  SAMPSON Joshua (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  CHUNG Charles C (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  KOVAKS Joseph (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  ALBANES Demetrius (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  WEINSTEIN Stephanie J (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  TAYLOR Philip R (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  FREEDMAN Neal D (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  ABNET Christian C (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  GOLDSTEIN Alisa M (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  HU Nan (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  YU Kai (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  LIAO Linda (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  ZIEGLER Regina G (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  FIGUEROA Jonine D (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  GARCIA-CLOSAS Montserrat (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  PROKUNINA-OLSSON Ludmila (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  BARIS Dalsu (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  LANDI Maria Teresa (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  GOLDIN Lynn (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  ROTUNNO Melissa (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  RAJARAMAN Preetha (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  FREEMAN Laura E Beane (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  HARTGE Patricia (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  INSKIP Peter D (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  LANDGREN Annelie (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  SILVERMAN Debra T (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA) ,  MENDELSOHN Julie B (National Cancer Inst. (NCI), Maryland, USA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 44  号： 6  ページ： 651-658  発行年： 2012年06月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 13のゲノムワイド関連解析から抽出した,がんに罹患している31,717人と,がんに罹患していない対照26,136人を詳細に調べたところ,その血液試料もしくは口腔(頬)細胞試料から得られたDNAクローンの一部に大規模な染色体異常を見つけた。すなわち,このうち517人(0.89%)の常染色体において,2Mbを超える大きさの,染色体異数性,もしくはコピー数変化を伴わないヘテロ接合性喪失のモザイク性染色体異常を検出した。このとき,このモザイク性の染色体異常を有する細胞の割合は7-95%であった。ここで,がんに罹患していない場合には,異常細胞の割合は,50歳未満では0.23%であるが,75歳から79歳では1.91%であるというように,年齢が上がるにつれて増大した(P=4.8×10^-8)。また,診断前あるいは治療前のがん症例由来のDNAを調べたところ,固形がん罹患者にモザイク性の染色体異常が高頻度に見られ(0.97%,がんに罹患していない場合には0.74%,OR=1.25,P=0.016),この異常と固形がんの確定診断に強い関連が見られた(OR=1.45,P=0.0005)。このような検出可能なモザイク性はまた,確定診断から少なくとも1年以上以前にDNA試料を採取された白血病罹患者においても,がんに罹患していない場合と比して,高頻度で観察された(OR=35.4,P=3.8×10^-11)。上記の結果は,がん,ならびにがん以外の高齢発症型疾患の原因となる,体細胞で起こる現象が,時間の経過とともに進行していくことを明確に示すものである。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： ヒト ,  遺伝学実験技術 ,  症例対照研究 ,  モザイク性 ,  *染色体異常 ,  LOH【遺伝】 ,  発癌 ,  白血病 ,  固形腫瘍 ,  ゲノムワイド関連解析

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (5件)： 老化 ,  がん ,  クローン性 ,  モザイク ,  関連性