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J-GLOBAL ID：201202237572859646   整理番号：12A1431523

ヒト血漿中のイマチニブとその活性代謝物のN-デスメチルイマチニブの液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析による定量

Determination of imatinib and its active metabolite N-desmethyl imatinib in human plasma by liquid chromatography/tandem mass spectrometry

著者 (5件)： ZHANG Mei (Univ. of Otago-Christchurch, Clinical Pharmacology, Dep. of Medicine, 2 Riccarton Avenue Christchurch Central, PO ...) ,  MOORE Grant A. (Canterbury Health Laboratories, Toxicology, Hagley Avenue, Addington, 8011, Christchurch, NZL) ,  FERNYHOUGH Liam J. (Univ. of Otago-Christchurch, Dep. of Haematology, 2 Riccarton Avenue Christchurch Central, 8011, Christchurch, NZL) ,  BARCLAY Murray L. (Univ. of Otago-Christchurch, Clinical Pharmacology, Dep. of Medicine, 2 Riccarton Avenue Christchurch Central, PO ...) ,  BEGG Evan J (Univ. of Otago-Christchurch, Clinical Pharmacology, Dep. of Medicine, 2 Riccarton Avenue Christchurch Central, PO ...)
資料名： Analytical & Bioanalytical Chemistry  (Analytical & Bioanalytical Chemistry)
巻： 404  号： 6-7  ページ： 2091-2096  発行年： 2012年10月 
JST資料番号： E0425B  ISSN： 1618-2642  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： イマチニブは,慢性骨髄性白血病(CML)の第一選択治療薬である。CML患者でのイマチニブの薬物動態は,患者間の大きな変動性によって特徴付けられる。イマチニブとその活性代謝物のN-デスメチルイマチニブ(DMI)の濃度のモニタリングが,イマチニブの安全で有効な利用を高めるために必要と考えられる。ヒト血漿中のイマチニブとその代謝物DMIの同時定量のための迅速で単純で高感度の液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法を開発した。アセトニトリルによる脱タンパクの後,イマチニブ,DMI,及び内部標準のD8-イマチニブをGemini-NX C18カラム(3μm)と0.05%ギ酸とメタノールの勾配溶出を利用して分離した。3つの化合物は,正モードのエレクトロスプレイイオン化を利用して検出した。イマチニブとDMIの検量線は,臨床濃度を網羅する10-2,000ng/mLの範囲で二次方程式に十分に適合した(r>0.999)。バイアスは≦±8.3%,日内と日間の変動係数(不正確さ)は≦8.0%であり,イマチニブとDMIの定量限界は,いずれも10ng/mLであった。イマチニブの安全で有効な利用を高めるための臨床業務で本法が成功裏に利用された。Copyright 2012 Springer-Verlag Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *ヒト ,  *血漿 ,  *LC-MS分析 ,  *エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  *タンデム質量分析 ,  慢性骨髄性白血病 ,  薬物動力学 ,  同時定量
準シソーラス用語： *LC-ESI-MS/MS

分類 (2件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (2件)： イマチニブ ,  N-デスメチルイマチニブ

引用文献 (15件)：

• Guilhot F (2004) Indications for imatinib mesylate therapy and clinical management. Oncologist 9:271-281
• Mahon FX (2009) Pharmacologic monitoring and determinants of intracytoplasmic drug levels. Best Pract Res Clin Haematol 22:381-386
• Peng B, Lloyd P, Schran H (2005) Clinical pharmacokinetics of imatinib. Clin Pharmacokinet 44:879-894
• Leveque D, Maloisel F (2005) Clinical pharmacokinetics of imatinib mesylate. In Vivo 19:77-84
• Titter K, Picard S, Ducint D, Teilhet E, Moore N, Berthaud P, Mahon FX, Molimard M (2005) Quantification of imatinib in human plasma by high-perfomance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Ther Drug Monit 27:634-640

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  血漿 ,  イマチニブ ,  活性代謝物 ,  N-デスメチルイマチニブ ,  液体クロマトグラフィー ,  タンデム質量分析 ,  定量