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J-GLOBAL ID：201202238985207775   整理番号：12A0694020

IFITM3はインフルエンザの罹患および死亡を低減させる

IFITM3 restricts the morbidity and mortality associated with influenza

著者 (40件)： EVERITT Aaron R. (Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, GBR) ,  CLARE Simon (Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, GBR) ,  WASH Rachael S. (Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, GBR) ,  SMITH Sarah E. (Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, GBR) ,  ADAMS David J. (Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, GBR) ,  KANE Leanne (Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, GBR) ,  GOULDING David (Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, GBR) ,  ANTTILA Verneri (Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, GBR) ,  PALOTIE Aarno (Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, GBR) ,  XUE Yali (Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, GBR) ,  COLONNA Vincenza (Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, GBR) ,  TYLER-SMITH Chris (Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, GBR) ,  DOUGAN Gordon (Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, GBR) ,  KELLAM Paul (Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, GBR) ,  PERTEL Thomas (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  JOHN Sinu P. (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  CHIN Christopher R. (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  FEELEY Eric M. (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  SIMS Jennifer S. (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  BRASS Abraham L. (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  WISE Helen M. (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  DIGARD Paul (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  BAILLIE J. Kenneth (Univ. Edinburgh, Roslin, GBR) ,  HUME David A. (Univ. Edinburgh, Roslin, GBR) ,  BAILLIE J. Kenneth (Univ. Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  WALSH Tim S. (Univ. Edinburgh, Edinburgh, GBR) ,  COLONNA Vincenza (Inst. of Genetics and Biophysics “A. Buzzati-Traverso”, National Res. Council (CNR), Naples, ITA) ,  DUNNING Jake (Imperial Coll. London, GBR) ,  OPENSHAW Peter J. (Imperial Coll. London, GBR) ,  GORDON Stephen B. (Liverpool School of Tropical Medicine, Liverpool, GBR) ,  SMYTH Rosalind L. (Univ. Liverpool, Liverpool, GBR) ,  BRASS Abraham L. (Massachusetts General Hospital, Massachusetts, USA) ,  KELLAM Paul (Univ. Coll. London, London, GBR) ,  CHAUSSABEL D. (Benaroya Res. Inst., Washington, USA) ,  ADAMSON W. E. (Gartnavel General Hospital, Glasgow, GBR) ,  CARMAN W. F. (Gartnavel General Hospital, Glasgow, GBR) ,  THOMPSON C. (Health Protection Agency, London, GBR) ,  ZAMBON M. C. (Health Protection Agency, London, GBR) ,  AYLIN P. (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  ASHBY D. (Imperial Coll. London, London, GBR)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 484  号： 7395  ページ： 519-523  発行年： 2012年04月26日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2009年のH1N1インフルエンザパンデミックは,新規の呼吸器ウイルスがどの程度の速度で広がりうるのか,そして一般的には軽度な感染が,人口の一部集団では重症となり高い死亡率をもたらす可能性があることを示した。最近のin vitro研究で,インターフェロン誘導性膜貫通型(IFITM)タンパク質ファミリーのメンバーが,複数の病原性ウイルスの複製を強力に制限することが示されている。in vitroでのIFITMタンパク質の作用の大きさおよび幅広さから,このタンパク質がインフルエンザウイルスなどのこのようなウイルスに対する内因性の耐性にとってきわめて重要であることが示唆される。今回我々は,ノックアウトマウスのモデルを用いてこの仮説を直接検証し,in vivoでA型インフルエンザから宿主を守るには,IFITM3が不可欠であることを明らかにする。Ifitm3を欠失するマウスを,通常は病原性の低いインフルエンザウイルスにチャレンジ感染させると劇症ウイルス性肺炎を発症し,これは非常に病原性が高かった1918年のインフルエンザ(いわゆる「スペイン風邪」)による被害とよく似ていた。同様のウイルス複製の亢進はin vitroでも認められたが,Ifitm3の再導入によって保護作用が回復した。IFITM3がヒトへのインフルエンザウイルス感染に果たす役割を検証するために,我々は,季節性インフルエンザまたはパンデミックインフルエンザH1N1/09ウイルスで入院した患者のIFITM3対立遺伝子を調べた。統計学的に有意な数の入院被検者で,スプライス受容部位が変化したマイナーIFITM3対立遺伝子(SNP rs12252-C)が比較的多く存在することがわかり,また機能分析から,マイナーCC遺伝子型IFITM3のin vitroでのインフルエンザウイルス感染抑制力が低いことが明らかになった。今回の結果は,単一の内因性免疫エフェクターIFITM3の作用が,マウスおよびヒトでインフルエンザウイルス感染の経過を大きく変えることを示している。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： ノックアウトマウス ,  *膜貫通タンパク質 ,  インフルエンザ ,  *インフルエンザウイルス ,  ウイルス感染 ,  対立遺伝子 ,  ヒト ,  ウイルス性肺炎 ,  病原性 ,  抗ウイルス作用
準シソーラス用語： *IFITM3 ,  宿主因子

分類 (1件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

タイトルに関連する用語 (3件)： インフルエンザ ,  罹患 ,  死亡