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J-GLOBAL ID：201202239892573794   整理番号：12A0676852

標的siRNA輸送に対するポリカプロラクトンーグラフトーポリ(N,N-ジメチルアミノエチルメタクリレート)に基づく2元および3元錯体

Binary and ternary complexes based on polycaprolactone-graft-poly (N, N-dimethylaminoethyl methacrylate) for targeted siRNA delivery

著者 (15件)： HUANG Yuanyu (Lab. of Nucleic Acid Technol., Inst. of Molecular Medicine, Peking Univ., Beijing 100871, CHN) ,  LIN Daoshu (Dep. of Polymer Sci. and Technol., School of Chemical Engineering and Technol., Tianjin Univ., Tianjin 300072, CHN) ,  JIANG Qian (Lab. of Nucleic Acid Technol., Inst. of Molecular Medicine, Peking Univ., Beijing 100871, CHN) ,  ZHANG Wendi (Dep. of Polymer Sci. and Technol., School of Chemical Engineering and Technol., Tianjin Univ., Tianjin 300072, CHN) ,  GUO Shutao (Dep. of Polymer Sci. and Technol., School of Chemical Engineering and Technol., Tianjin Univ., Tianjin 300072, CHN) ,  XIAO Ping (Suzhou Ribo Life Sci. Co. Ltd., Jiangsu 215300, CHN) ,  ZHENG Shuquan (Suzhou Ribo Life Sci. Co. Ltd., Jiangsu 215300, CHN) ,  WANG Xiaoxia (Lab. of Nucleic Acid Technol., Inst. of Molecular Medicine, Peking Univ., Beijing 100871, CHN) ,  CHEN Hongbo (Lab. of Nucleic Acid Technol., Inst. of Molecular Medicine, Peking Univ., Beijing 100871, CHN) ,  ZHANG Hong-yan (Suzhou Ribo Life Sci. Co. Ltd., Jiangsu 215300, CHN) ,  DENG Liandong (Dep. of Polymer Sci. and Technol., School of Chemical Engineering and Technol., Tianjin Univ., Tianjin 300072, CHN) ,  XING Jinfeng (Dep. of Polymer Sci. and Technol., School of Chemical Engineering and Technol., Tianjin Univ., Tianjin 300072, CHN) ,  DU Quan (Lab. of Nucleic Acid Technol., Inst. of Molecular Medicine, Peking Univ., Beijing 100871, CHN) ,  DONG Anjie (Dep. of Polymer Sci. and Technol., School of Chemical Engineering and Technol., Tianjin Univ., Tianjin 300072, CHN) ,  LIANG Zicai (Lab. of Nucleic Acid Technol., Inst. of Molecular Medicine, Peking Univ., Beijing 100871, CHN)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 33  号： 18  ページ： 4653-4664  発行年： 2012年06月 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 低分子干渉RNA(siRNA)は,強力な遺伝子抑制ツールであり,治療薬の基礎研究や開発に有望な期待を有する。しかし,siRNA導入に対する効果的で安全なツールの欠如はその適用を妨げている。本稿では,siRNA標的遺伝子抑制を効果的に媒介する2元または3元錯体を導入した。両錯体は,3:1:0の低N/P/C比でも優れたsiRNA負荷を示した。FACSおよび共焦点顕微鏡では,ほぼすべての細胞は,細胞形質質内に強固にsiRNAを内在させることを実証し,そこではRNA干渉(RNAi)が発生した。ルシフェラーゼアッセイとウェスタンブロットでは,抑制効果は>80%に達し,3元錯体に導入した葉酸は同じN/P/C比で葉酸のないものより約10%程度,抑制効果をさらに増強することが確認された。また,PGA-g-mPEGのコーティングは,ゼータ電位をほぼ電気的中性にまで低下し,MTTアッセイでは細胞毒性を低下した。C57BL/6およびHeLa担癌BALB/cヌードマウスで実施したin vivoでの体内分布測定および組織化学的分析では,錯体は肝臓,肺,膵臓,腫瘍内に蓄積し,静脈内注射後,長時間で徐々に放出されることが分かった。さらに,3元錯体では,腫瘍組織内の同じN/P比で2元錯体よりも高いsiRNA蛍光強度を示し,葉酸のあるものは,葉酸のないものよりも腫瘍へ多くのsiRNAを輸送し,多くの葉酸は腫瘍へ多くのsiRNA移行を誘導した。加えて,in vivo機能研究では,2元または3元錯体の両方は肝臓でのアポBの下方調節を効率的に仲介し,結果として血液中への脂肪酸の分泌を阻害し,肝臓への脂質蓄積,脂肪肝,肝機能障害をもたらした。結論として,これらの錯体は,肝臓関連疾患および様々な癌,特に膵臓と子宮頸癌のsiRNA仲介治療に対する強力な投与手段を提供した。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： siRNA ,  *細胞内輸送 ,  *ポリカプロラクトン ,  グラフト共重合 ,  *ポリメタクリル酸 ,  サプレッション ,  遺伝子 ,  *錯体 ,  細胞質 ,  RNA干渉 ,  バイオアッセイ ,  発光分析 ,  ウェスタンブロット法 ,  ζ電位 ,  細胞毒性 ,  マウス ,  実験動物 ,  病態モデル ,  ヌードマウス ,  HeLa細胞 ,  in vivo実験 ,  アポB ,  *生体内蓄積 ,  *脂肪肝 ,  *肝障害 ,  *ポリエチレンオキシド ,  *ポリグリコール酸 ,  遺伝子導入
準シソーラス用語： *RNA輸送 ,  標的遺伝子 ,  ルシフェラーゼアッセイ ,  MTTアッセイ ,  担癌マウス ,  *脂質蓄積 ,  *三元錯体

分類 (3件)： 医用素材  (GA05040H) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

物質索引 (1件)： ジメチルアミノエチルメタクリレート

タイトルに関連する用語 (5件)： 標的 ,  siRNA ,  輸送 ,  ジメチルアミノエチルメタクリレート ,  3元錯体