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J-GLOBAL ID：201202241573008426   整理番号：12A1503929

必須な細菌細胞壁合成酵素GlmUのアミノキナゾリン阻害剤はユニークな非蛋白質キナーゼ様結合様式を持つ

An aminoquinazoline inhibitor of the essential bacterial cell wall synthetic enzyme GlmU has a unique non-protein-kinase-like binding mode

著者 (9件)： LARSEN Nicholas A. (AstraZeneca R&D Boston, MA, USA) ,  NASH Tory J. (AstraZeneca R&D Boston, MA, USA) ,  MORNINGSTAR Marshall (AstraZeneca R&D Boston, MA, USA) ,  SHAPIRO Adam B. (AstraZeneca R&D Boston, MA, USA) ,  JOUBRAN Camil (AstraZeneca R&D Boston, MA, USA) ,  BLACKETT Carolyn J. (AstraZeneca UK, Chesire, GBR) ,  PATTEN Arthur D. (AstraZeneca R&D Boston, MA, USA) ,  BORIACK-SJODIN P. Ann (AstraZeneca R&D Boston, MA, USA) ,  DOIG Peter (AstraZeneca R&D Boston, MA, USA)
資料名： Biochemical Journal  (Biochemical Journal)
巻： 446  号： 3  ページ： 405-413  発行年： 2012年09月15日 
JST資料番号： B0205A  ISSN： 0264-6021  CODEN： BIJOAK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細菌細胞壁合成酵素GlmUはアセチルトランスフェラーゼ活性とウリジルトランスフェラーゼ活性を持つ二機能性酵素であり,細菌細胞壁生合成に必須な酵素である。インフルエンザ菌アイソザイムに結合したアミノキナゾリン阻害剤の結晶構造を,2.0Å分解能で決定した。無機ピロホスファターゼカップルマラカイトグリーンアッセイを用いるインフルエンザ菌GlmUウリジルトランスフェラーゼ反応に対するハイスループットスクリーニングにより,アミノキナゾリン阻害剤を選択した。この阻害剤はUTP結合部位の一部を占め,N-アセチルグルコサミン1-リン酸ポケットの外周囲に位置し,疎水性残基を親油性ポケット結合しており,これら相互作用はいずれも阻害活性に必須であった。この阻害剤結合により酵素は閉鎖,産物結合型より開放,アポ型酵素に類似した構造を取り,その酵素活性の妨害を示唆した。

シソーラス用語： *アセチルトランスフェラーゼ ,  *ヌクレオチジルトランスフェラーゼ ,  *複合作用酵素 ,  細胞壁 ,  生合成 ,  *インフルエンザ菌 ,  アイソザイム ,  *酵素阻害剤 ,  複合体 ,  結晶構造 ,  スクリーニング ,  酵素阻害 ,  構造活性相関 ,  抗細菌薬
準シソーラス用語： *GlmU ,  *ウリジルトランスフェラーゼ ,  ハイスループットスクリーニング ,  酵素阻害剤複合体

分類 (1件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (3件)： N-[4-[(7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン-4-イル)アミノ]フェニル]ベンズアミド ,  N-[5-[(7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン-4-イル)アミノ]-2-ピリミジニル]-3-クロロ-4-フルオロベンズアミド ,  N-[5-[(7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン-4-イル)アミノ]-2-ピリミジニル]-4-クロロベンズアミド

タイトルに関連する用語 (6件)： 細菌 ,  細胞壁 ,  合成酵素 ,  阻害剤 ,  蛋白質キナーゼ ,  様式