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J-GLOBAL ID：201202246201087860   整理番号：12A1113921

USP4はAKTリン酸化により調節され,TGFβタイプI受容体を直接脱ユビキチン化する

USP4 is regulated by AKT phosphorylation and directly deubiquitylates TGF-β type I receptor

著者 (11件)： ZHANG Long (Leiden Univ. Medical Center, Leiden, NLD) ,  ZHOU FangFang (Leiden Univ. Medical Center, Leiden, NLD) ,  DRABSCH Yvette (Leiden Univ. Medical Center, Leiden, NLD) ,  GAO Rui (Xiamen Univ. Center, Fujian, CHN) ,  SNAAR-JAGALSKA B. Ewa (Leiden Univ., Leiden, NLD) ,  MICKANIN Craig (Novartis Inst. Biomedical Res., Massachusetts, USA) ,  HUANG Huizhe (Chonqing Medical Univ., Chongqing, CHN) ,  SHEPPARD Kelly-Ann (Novartis Inst. Biomedical Res., Massachusetts, USA) ,  PORTER Jeff A. (Novartis Inst. Biomedical Res., Massachusetts, USA) ,  LU Chris X. (Novartis Inst. Biomedical Res., Massachusetts, USA) ,  TEN DIJKE Peter (Leiden Univ. Medical Center, Leiden, NLD)
資料名： Nature Cell Biology  (Nature Cell Biology)
巻： 14  号： 7  ページ： 717-726  発行年： 2012年07月 
JST資料番号： W1369A  ISSN： 1465-7392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TGFβタイプI受容体(TβR1)の安定性や膜局在性はTGFβが関わる細胞内情報伝達のレベルを決定づけるものである。TGR1はSMAD7-SMURF2複合体によるユビキチン化仲介性分解の標的物質である。本研究では,ゲノムワイドな機能獲得スクリーンを実施し,ユビキチン特異的プロテアーゼ(USP)4がTGFβシグナリンの強い誘導物質となることを見出した。USP4は直接TβR1と相互作用し,そして脱ユビキチン化酵素として作用する。そのため細胞質膜のTβR1レベルの調節因子となると考えられた。USP4を欠失させると,TGFβ誘導性の上皮の間質移行や転移が軽減された。またAKTは直接USP4と会合し,それをリン酸化した。こうしたAKT仲介性リン酸化は,核内USP4の細胞質や細胞膜への移行をもたらし,当該蛋白質の安定性維持にも必要であった。さらに乳癌細胞のAKT誘導性移行は,USP4の欠失やTβR1キナーゼの阻害により阻害された。以上USP4が,TGFβおよびAKTシグナリング過程間のクロストークにとり重要な決定因子となることを明らかにした。

シソーラス用語： *タンパク質 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  リン酸化 ,  TGFβ ,  サイトカイン受容体 ,  安定性 ,  細胞内分布 ,  膜タンパク質 ,  *細胞情報伝達 ,  ユビキチン化 ,  細胞膜 ,  腫瘍細胞 ,  分子間相互作用 ,  HeLa細胞 ,  HEK293細胞 ,  免疫沈降反応 ,  タンパク質複合体
準シソーラス用語： Akt ,  TGFβ受容体 ,  *USP4 ,  クロストーク【生体】 ,  HEK293T細胞

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： LY-294002

タイトルに関連する用語 (7件)： Akt ,  リン酸化 ,  調節 ,  TGFβ ,  タイプ ,  受容体 ,  脱ユビキチン化