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J-GLOBAL ID：201202246402689397   整理番号：12A1572690

JAK2 C618Rのアミノ酸残基E543はJAK2 C618R変異により起こる骨髄増殖性疾患に対する潜在的治療標的である

Amino acid residue E543 in JAK2 C618R is a potential therapeutic target for myeloproliferative disorders caused by JAK2 C618R mutation

著者 (13件)： WU Qing-yun (Dep. of Hematology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical Coll., No. 99 West Huaihai Road, Xuzhou 221002, CHN) ,  WU Qing-yun (Lab. of Transplantation and Immunology, Xuzhou Medical Coll., No. 99 West Huaihai Road, Xuzhou 221002, CHN) ,  LI Feng (Dep. of Neurobiology, Xuzhou Medical Coll., 221002 Xuzhou, CHN) ,  GUO Hua-yan (Dep. of Hematology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical Coll., No. 99 West Huaihai Road, Xuzhou 221002, CHN) ,  CAO Jiang (Dep. of Hematology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical Coll., No. 99 West Huaihai Road, Xuzhou 221002, CHN) ,  CHEN Chong (Dep. of Hematology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical Coll., No. 99 West Huaihai Road, Xuzhou 221002, CHN) ,  CHEN Wei (Dep. of Hematology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical Coll., No. 99 West Huaihai Road, Xuzhou 221002, CHN) ,  ZHAO Kai (Dep. of Hematology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical Coll., No. 99 West Huaihai Road, Xuzhou 221002, CHN) ,  ZENG Ling-yu (Dep. of Hematology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical Coll., No. 99 West Huaihai Road, Xuzhou 221002, CHN) ,  HAN Zheng-xiang (Dep. of Hematology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical Coll., No. 99 West Huaihai Road, Xuzhou 221002, CHN) ,  LI Zhen-yu (Dep. of Hematology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical Coll., No. 99 West Huaihai Road, Xuzhou 221002, CHN) ,  WANG Xiao-yun (Coll. of Life Sciences, State Key Lab. of Crop Biology, Shandong Agricultural Univ., Tai’an, Shandong 271018, CHN) ,  XU Kai-lin (Dep. of Hematology, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical Coll., No. 99 West Huaihai Road, Xuzhou 221002, CHN)
資料名： Archives of Biochemistry and Biophysics  (Archives of Biochemistry and Biophysics)
巻： 528  号： 1  ページ： 57-66  発行年： 2012年12月01日 
JST資料番号： B0023A  ISSN： 0003-9861  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Janusキナーゼ2(JAK2)はサイトカイン受容体シグナリングの重要なメジエーターであり,造血性および免疫性応答で鍵の役割を果たす。獲得JAK2 C618R体細胞変異は,骨髄増殖性疾患(MPDS)患者で検出され,MPDのバイオマーカーと推定される。しかし如何にJAK2 C618R変異がMPDを起こすかは不明である。結果はJAK2 C618Rのアミノ酸残基E543がその構成的活性化に不可欠であることを示唆した。このE543をアラニンに置換すると(E543A),その活性は著しく減少した。しかし,このグルタミン酸を酸性アミノ酸アスパラギン酸に置換しても,活性変化は少なかった。この結果はアミノ酸残基R618とE543間の相互作用の存在およびこの相互作用はJAK2 C618Rの構成的活性化維持に重要であることを示唆する。更にE543単一変異は野生型JAK2の機能に影響しなかった。この研究はアミノ酸残基E543がJAK2 C618R変異により起こるMPD治療への特異的阻害剤としての潜在的標的であることを示唆する。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *骨髄増殖性疾患 ,  *癌タンパク質 ,  *非受容体型チロシンキナーゼ ,  塩基対置換 ,  タンパク質工学 ,  酵素阻害 ,  モデリング ,  分子構造 ,  折畳み構造 ,  部位特異的変異誘発 ,  分子内相互作用
準シソーラス用語： *JAK2 ,  アミノ酸置換 ,  治療標的 ,  分子モデリング

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： JAK2 ,  アミノ酸残基 ,  変異 ,  骨髄増殖性疾患 ,  治療標的