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J-GLOBAL ID：201202247587952907   整理番号：12A1422084

腫瘍遺伝子治療に対する生体模倣ナノベクター仲介標的化コレステロール抱合siRNAデリバリー

A biomimetic nanovector-mediated targeted cholesterol-conjugated siRNA delivery for tumor gene therapy

著者 (10件)： DING Yang (State Key Lab. of Natural Medicines, Dep. of Pharmaceutics, China Pharmaceutical Univ., 24 Tongjiaxiang, Nanjing ...) ,  WANG Wei (State Key Lab. of Natural Medicines, Dep. of Pharmaceutics, China Pharmaceutical Univ., 24 Tongjiaxiang, Nanjing ...) ,  FENG Meiqing (School of Pharmacy, Fu Dan Univ., 826 Zhangheng Road, Shanghai 201203, CHN) ,  WANG Yu (Dep. of Pharmacology, Nanjing Medical Univ., 140 Hanzhong Road, Nanjing 210029, CHN) ,  ZHOU Jianping (State Key Lab. of Natural Medicines, Dep. of Pharmaceutics, China Pharmaceutical Univ., 24 Tongjiaxiang, Nanjing ...) ,  DING Xuefang (State Key Lab. of Natural Medicines, Dep. of Pharmaceutics, China Pharmaceutical Univ., 24 Tongjiaxiang, Nanjing ...) ,  ZHOU Xin (State Key Lab. of Natural Medicines, Dep. of Pharmaceutics, China Pharmaceutical Univ., 24 Tongjiaxiang, Nanjing ...) ,  LIU Congyan (State Key Lab. of Natural Medicines, Dep. of Pharmaceutics, China Pharmaceutical Univ., 24 Tongjiaxiang, Nanjing ...) ,  WANG Ruoning (State Key Lab. of Natural Medicines, Dep. of Pharmaceutics, China Pharmaceutical Univ., 24 Tongjiaxiang, Nanjing ...) ,  ZHANG Qiang (State Key Lab. of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking Univ., 38 Xueyuan Road ...)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 33  号： 34  ページ： 8893-8905  発行年： 2012年12月 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RNA干渉は,悪性腫瘍治療法として可能性がある。しかし,安全で効率的なナノベクターは,小干渉RNA(siRNA)の全身デリバリーに対し著しく欠けている。本研究の目的は,Pokemon遺伝子サイレンシング治療用の,標的コレステロール抱合siRNA(Chol-siRNA)でデリバリーを仲介する生体模倣ナノベクター,再構成高密度リポ蛋白質(rHDL)の開発である。Chol-siRNA負荷rHDLナノ粒子(rHDL/Chol-siRNA複合体)を,薄膜分散で調製し,それらの特徴を検討した。最適容積比(脂質:Chol-siRNA)のrHDL/Chol-siRNA複合体は,高いChol-siRNA負荷効率(~99%),希望するナノ粒子径と血清中の良好な安定性を示した。加えて,Chol-siRNA遊離プロファイル分析により,rHDL/Chol-siRNA複合体は,持続放出特徴と貯蔵安定性を示した。FACSと共焦点顕微鏡分析は,rHDL仲介カルボキシフルオレセインタグ化Chol-siRNA(FAM-Chol-siRNA)トランスフェクションが,HDL受容体仲介機構を介し,ヒト肝細胞癌細胞系HepG2へのFAM-Chol-siRNAの非常に効率的取込と特異的細胞質デリバリーを生じた。in vitro細胞毒性,アポトーシスとウエスタンブロット法は,Chol-siRNA-Pokemon負荷rHDLナノ粒子(rHDL/Chol-siRNA-Pokemon複合体)処理HepG2細胞で,PokemonとBcl-2蛋白質発現を低下させた。in vitroで,近赤外(NIR)色素Cy5標識Chol-siRNA負荷rHDLナノ粒子(rHDL/Cy5-Chol-siRNA複合体)は,Cy5-Chol-siRNA負荷リポプレックス(Lopos/Cy5-Chol-siRNA複合体)と比較し,静脈内投与後ヌードマウスの腫瘍に明らかに蓄積した。rHDL/Cy5-Chol-siRNA-Pokemon複合体は,in vivoでの腫瘍抑制効果を示し,PokemonとBcl-2蛋白質発現を有意に低下した。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *遺伝子療法 ,  *腫瘍 ,  模倣 ,  *遺伝子導入 ,  *siRNA ,  *ステロール ,  遺伝子発現 ,  *HDL【リポタンパク質】 ,  *ナノ粒子 ,  細胞分画法 ,  光学顕微鏡法 ,  標識 ,  細胞毒性 ,  アポトーシス ,  in vitro実験 ,  in vivo実験 ,  HepG2細胞 ,  *複合体 ,  ヌードマウス ,  *増殖阻害 ,  癌タンパク質 ,  *薬物放出 ,  脂環式アルコール ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： *癌遺伝子療法 ,  生体模倣 ,  *siRNAデリバリー ,  FACS ,  共焦点顕微鏡観察 ,  *リポプレックス ,  Bcl2蛋白質 ,  *持続放出

分類 (3件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  遺伝子操作  (EC02050B) ,  医用素材  (GA05040H)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (9件)： 腫瘍遺伝子 ,  治療 ,  生体模倣 ,  ナノベクター ,  仲介 ,  標的化 ,  コレステロール ,  抱合 ,  siRNAデリバリー