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J-GLOBAL ID：201202247728960720   整理番号：12A1599163

TK-1細胞のMAdCAM-1-Fcへのα₄β₇インテグリン媒介接着を阻害する細胞透過性ビオチン-R₈ERY^*ペプチド模倣体のライブラリの合成及びSAR

Synthesis and SAR of a Library of Cell-Permeable Biotin-R₈ERY* Peptidomimetics Inhibiting α₄β₇ Integrin Mediated Adhesion of TK-1 Cells to MAdCAM-1-Fc

著者 (6件)： PAPST Stefanie (Univ. Auckland, Auckland Central, NZL) ,  NOISIER Anaies F. M. (Univ. Auckland, Auckland Central, NZL) ,  BRIMBLE Margaret A. (Univ. Auckland, Auckland Central, NZL) ,  YANG Yi (Univ. Auckland, Auckland Central, NZL) ,  CHAN Yih-Chih (Univ. Auckland, Auckland Central, NZL) ,  KRISSANSEN Geoffrey W. (Univ. Auckland, Auckland Central, NZL)
資料名： Australian Journal of Chemistry  (Australian Journal of Chemistry)
巻： 65  号： 9  ページ： 1349-1358  発行年： 2012年 
JST資料番号： A0492A  ISSN： 0004-9425  CODEN： AJCHA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オーストラリア (AUS)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： α₄β₇インテグリンは,炎症性腸疾患,I型糖尿病及び多発性硬化症など含む種々の炎症性病態に対する薬剤開発のよく知られた目標である。β₇サブユニットは細胞質ドメイン内に細胞透過性ペプチドである細胞接着調節ドメイン(CARD)モチーフYDRREYを持っている。そしてこれは,T-細胞接着を阻害する有効なペプチド剤である。YDRREYから取り出したトリペプチドERY又はDRYは細胞接着を阻害する活性を保持しているので,これから短縮されたビオチン-R₈ERY^*(R8=(L-アルギニン)₈,Y^*=チロシン類似体)モチーフを構想し,それに基づいて細胞透過性β7インテグリン阻害薬のライブラリ合成及び性能評価を行った。ライブラリ合成では,チロシン残基の置換が要点で,種々のチロシン類似体(Y^*)を組み込んだ。その合成ペプチド模倣体類は,細胞接着アッセイで評価され,Mn²⁺-活性化細胞接着を阻害することが示された。即ち,マウスTK-1 T-細胞のマウスMAdCAM-1への接着が阻害された。幾つかの類似体はチロシン保持リード化合物(ビオチン-R₈ERY)よりも優れた改良活性も示した。特に,Y^*に4-クロロフェニルアラニン,4-ニトロフェニルアラニン及び3,3-ジフェニルアラニンを組み込んだ3種の化合物は,初期のリード化合物に比べて約二倍増強された活性を示した。実験したライブラリ系列で活性の優れた6種の化合物ではIC₅₀で25~50μMを示した。

シソーラス用語： *インテグリン ,  細胞接着受容体 ,  ビタミンB群 ,  補酵素 ,  *タンパク質複合体 ,  オリゴペプチド ,  アミノ酸 ,  生体物質類似体 ,  *トリペプチド ,  化学合成 ,  *細胞接着 ,  細胞接着分子 ,  ペプチドライブラリー ,  *拮抗作用 ,  消炎作用 ,  アミノ酸配列 ,  チロシンキナーゼ ,  構造活性相関 ,  アミノカルボン酸 ,  VCAM ,  凝集 ,  膜透過 ,  フェノール類 ,  第一アミン ,  カルボン酸 ,  窒素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  硫黄複素環化合物 ,  T細胞 ,  クリック化学 ,  *細胞結合 ,  *結合
準シソーラス用語： Tリンパ球

分類 (4件)： アミノ酸  (CF10070V) ,  化学合成  (EB03030J) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q)

物質索引 (5件)： L-Glu-L-Arg-3,3-ジフェニル-L-Ala-OH ,  L-Glu-L-Arg-4-クロロ-L-Phe-OH ,  L-Glu-L-Arg-4-ニトロ-L-Phe-OH ,  チロシン ,  ビオチン

タイトルに関連する用語 (9件)： 細胞 ,  MAdCAM-1 ,  α4β7インテグリン ,  阻害 ,  透過性 ,  ビオチン ,  ペプチド模倣体 ,  ライブラリ ,  SAR