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J-GLOBAL ID:201202249212350090   整理番号:12A1422080

ポリ(乳酸-グリコール酸)共重合体ミクロスフェアからのインシュリンのコントロール放出に対する多腕ヒスチジンコポリマー

Multi-arm histidine copolymer for controlled release of insulin from poly(lactide-co-glycolide) microsphere
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資料名:
巻: 33  号: 34  ページ: 8848-8857  発行年: 2012年12月 
JST資料番号: C0964B  ISSN: 0142-9612  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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長期の持続した蛋白質デリバリーのため,メトキシポリ(エチレングリコール)(mPEG),分岐オリゴエチレンイミン(bOEI)およびポリ(L-ヒスチジン)(pHis)よりなる,新しい,星形,ブロックコポリマーを,PEG抱合上によるbOEI上へのHis N-カルボン酸無水物(NCA)の多重開始と開環ポリマー化(ROP)により合成した。生じたmPEG-bOEI-pHis (POH)は,中性から酸性のpH範囲内で強い緩衝能力を有し,静電気引力プラス疎水性相互作用によりインシュリン(InS)と複合体を作り,約30~60nmの大きさの二重相互作用複合体(DIC,重量比2)を生成した。このDICは,不安定化することなく,高い塩濃度に耐え,疎水性相互作用の存在を支持し,Insを有機溶媒/水界面から保護した。長期Insデリバリー処方としての,ポリ(乳酸-グリコール酸)共重合体ミクロスフェア(PLGA MS)でのDICは,二重エマルジョン法により均一に分布した。DIC負荷PLGA MSは,Ins負荷PLGA MSより多くのIns負荷とより低い最初のバーストを可能にした。この処方は,ゼロオーダーに近い放出動力学(少なくとも1か月)を示した。ストレプトゾトシン(STZ)誘導糖尿病ラットでは,DIC負荷PLGA MS処方は,最初の2週間,血糖値を200~350mg/dLに維持でき,次の2週間より低いレベル(100~200mg/dL)にした。このように,新しいPOHポリマーは,および薬剤蛋白質との複合体は,長期,持続蛋白質デリバリー系として,生物学的な利用の可能性がある。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (3件):
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生物薬剤学(基礎)  ,  医用素材  ,  代謝異常・栄養性疾患一般 
物質索引 (1件):
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