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J-GLOBAL ID：201202250205569247   整理番号：12A1571035

肥満症で異常に上昇するマイクロRNA-34aは膜共受容体β-Klothoを標的にすることでFGF19への肝臓応答を低下する

Aberrantly elevated microRNA-34a in obesity attenuates hepatic responses to FGF19 by targeting a membrane coreceptor β-Klotho

著者 (7件)： FU Ting (Univ. Illinois at Urbana-Champaign, IL) ,  CHOI Sung-E (Univ. Illinois at Urbana-Champaign, IL) ,  KIM Dong-Hyun (Univ. Illinois at Urbana-Champaign, IL) ,  SEOK Sunmi (Univ. Illinois at Urbana-Champaign, IL) ,  SUINO-POWELL Kelly M. (Van Andel Res. Inst., MI) ,  XU H. Eric (Van Andel Res. Inst., MI) ,  KEMPER Jongsook Kim (Univ. Illinois at Urbana-Champaign, IL)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 109  号： 40  ページ： 16137-16142  発行年： 2012年10月02日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非アルコール性脂肪肝(NAFLD)や2型糖尿病患者で増大するmiR-34aの機能を高脂肪食マウスで検証した。miR-34aの肝臓での過剰発現は,in vivoで肝臓FGF19共受容体ββ-Klothoレベルを減少し,FGF19シグナル伝達を低下させた。FGF介在ERK/グリコーゲン合成キナーゼ(GSK)活性化は肥満マウスで低下したが,肥満マウスの初代肝細胞の抗miR-34a処理はキナーゼ活性は正常となった。またin vivoでのmiR-34aアンチセンス阻害でβKLおよびFGF19標的遺伝子の発現が回復し,肥満症での異常miR-34aとβKL/FGF19シグナル伝達低下の機能的関連性と,miR-34aアンチセンスを用いた標的治療の可能性を示唆した。

シソーラス用語： 膜貫通タンパク質 ,  膜糖タンパク質 ,  *FGF受容体 ,  FGF【成長因子】 ,  配位子効果 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  *肥満 ,  高脂肪食 ,  マウス ,  病態モデル ,  *アンチセンスRNA ,  アップレギュレーション
準シソーラス用語： FGF19 ,  *FGF受容体4 ,  GSK ,  *miR-34a ,  *βKlotho

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (7件)： 肥満症 ,  マイクロRNA-34a ,  受容体 ,  標的 ,  FGF19 ,  肝臓 ,  応答