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J-GLOBAL ID:201202252251806434   整理番号:12A0782787

HepG2細胞におけるPCSK9のステロール調節転写におけるコアクチベーターとしてのHINFPの新規機能

The novel function of HINFP as a co-activator in sterol-regulated transcription of PCSK9 in HepG2 cells
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巻: 443  号:ページ: 757-768  発行年: 2012年05月01日 
JST資料番号: B0205A  ISSN: 0264-6021  CODEN: BIJOAK  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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肝臓LDL受容体プロセシングにより血漿LDLコレステロールレベルを調節するPCSK9(プロ蛋白質コンベルターゼズブチリシン/ケキシンタイプ5)転写調節をiRNA,RT-PCR,ChiP,EMSAなどにより検証した。PCSK9プロモーターのステロール調節転写に必須であるSREのSREBP2とHNF1結合モチーフ間に新規ヒストン核因子HINFP認識モチーフを同定した。SREBP2によるPCSK9プロモーター活性はHINFPにより大幅に亢進した。さらにHINFPはコアクチベーターNPATと複合体を形成し,ヒストンアセチルトランスフェラーゼ補因子TRRAPをPCSK9プロモーターへ動員し,ヒストンH4アセチル化を促進した。これら転写因子のノックダウンでPCSK9蛋白質レベルは低下し,高コレステロール血漿におけるPCSK9-LDL受容体の転写調節系の寄与を示唆した。
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分類 (3件):
分類
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遺伝子発現  ,  細胞膜の受容体  ,  代謝異常・栄養性疾患一般 

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