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J-GLOBAL ID：201202252271755224   整理番号：12A1066318

細胞内メッセンジャーRNA送達を目的とした多機能トリブロック共重合体

Multifunctional triblock copolymers for intracellular messenger RNA delivery

著者 (4件)： CHENG Connie (Dep. of Bioengineering, Univ. of Washington, Box 355061, 3720 15th Ave NE, Seattle, WA 98195, USA) ,  CONVERTINE Anthony J. (Dep. of Bioengineering, Univ. of Washington, Box 355061, 3720 15th Ave NE, Seattle, WA 98195, USA) ,  STAYTON Patrick S. (Dep. of Bioengineering, Univ. of Washington, Box 355061, 3720 15th Ave NE, Seattle, WA 98195, USA) ,  BRYERS James D. (Dep. of Bioengineering, Univ. of Washington, Box 355061, 3720 15th Ave NE, Seattle, WA 98195, USA)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 33  号： 28  ページ： 6868-6876  発行年： 2012年10月 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メッセンジャーRNA(mRNA)は,遺伝子ワクチン接種応用にとってプラスミドDNA(pDNA)の有望な代替物であるが,安全で効果的な送達系は稀少である。可逆的付加開裂連鎖移動(RAFT)重合を用いて,mRNAの細胞内送達を促進するために設計した一連のトリブロック共重合体を合成した。これらの材料の構成要素は,mRNA凝縮を媒介するためのカチオン性ジメチルアミノエチルメタクリル酸塩(DMAEMA)セグメント,安定性及び生体適合性を向上させるための親水性ポリエチレングリコールメチルエーテルメタクリル酸(PEGMADEAEMA)及びサイトゾル移行を促進するpH応答性・エンドソーム分解性のジエチルアミノエチルメタクリル酸(DEAEMA)とブチルメタクリル酸(BMA)の共重合体であった。ブロック化順序及びPEGMAセグメント長を系統的に変化させて,異なる重合体構造がmRNA送達効率に及ぼす影響を調べた。これらの重合体は単分散であり,pHに依存した溶血活性を示し,mRNAを凝縮して86~216nmの粒子にした。重合体鎖の中央にPEGMAセグメントをもつ重合体から形成したmRNAポリプレックスは,ヘパリン置換に対して最も高い安定性を示し,2つの免疫細胞系統,RAW264.7マクロファージ(77%)及びDC2.4樹状細胞(50%)において最大の形質移入効率と関係していた。形質移入したDC2.4細胞は,続いて抗原特異的T細胞を活性化できることが示され,これらの多機能トリブロック共重合体が有する,mRNAをベースとするワクチン接種戦略の可能性が明らかになった。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *トリブロック共重合体 ,  遺伝子導入 ,  *mRNA ,  遺伝子療法 ,  ミセル ,  免疫反応 ,  トランスフェクション ,  RAW264.7細胞 ,  培養細胞 ,  NMRスペクトロメータ
準シソーラス用語： DC2.4細胞

分類 (1件)： 医用素材  (GA05040H)

物質索引 (1件)： ブチルメタクリラート

タイトルに関連する用語 (4件)： メッセンジャーRNA ,  送達 ,  多機能 ,  トリブロック共重合体