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J-GLOBAL ID：201202253198161953   整理番号：12A1485531

ラセミ体結晶学によるヘテロキラル{D-蛋白質拮抗剤プラス血管内皮成長因子}蛋白質複合体の化学合成とX線構造

Chemical synthesis and X-ray structure of a heterochiral {D-protein antagonist plus vascular endothelial growth factor} protein complex by racemic crystallography

著者 (7件)： MANDAL Kalyaneswar (Univ. Chicago, IL) ,  UPPALAPATI Maruti (Univ. Toronto, ON, CAN) ,  AULT-RICHE Dana (Reflexion Pharmaceuticals, CA) ,  KENNEY John (Antibody Solutions, CA) ,  LOWITZ Joshua (Antibody Solutions, CA) ,  SIDHU Sachdev S. (Univ. Toronto, ON, CAN) ,  KENT Stephen B. H. (Univ. Chicago, IL)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 109  号： 37  ページ： 14779-14784  発行年： 2012年09月11日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キラリティは生物学的相互作用の基本である。天然蛋白質はキラル小分子リガンドの一つのエナンチオマーにのみに結合する。今回,全化学合成法を用い,血管新生因子の血管内皮成長因子(VEGF-A)のミラーイメージ(D-蛋白質)型を調製した。D-VEGF-Aのファージディスプレー法を用い,高親和性リガンドを同定するために小分子蛋白質足場に基づくライブラリーをスクリーニングした。蛋白質リガンドの化学合成D型とL型は表面プラスモン共鳴結合実験で相反性のキラル特異性を示した。L-蛋白質リガンドはD-VEGF-Aのみに結合したが,D-蛋白質リガンドはL-VEGF-Aのみに結合した。D-蛋白質リガンドはVEGFR1受容体への天然VEGF₁₆₅の結合を阻害した。さらに検討し,本結果は,全化学蛋白質合成法と蛋白質ファージディスプレー法が天然蛋白質分子の作用に拮抗する分子としてのD-蛋白質の開発を導くことを示唆した。

シソーラス用語： ラセミ体 ,  化合物 ,  *VEGF ,  *タンパク質複合体 ,  化学合成 ,  結晶構造 ,  X線構造解析 ,  生理活性因子 ,  ペプチドライブラリー ,  プラズマ共鳴 ,  *受容体型チロシンキナーゼ ,  タンパク質合成 ,  拮抗作用 ,  光学異性 ,  タンパク質 ,  スクリーニング ,  アミノ酸配列 ,  分子間相互作用
準シソーラス用語： VEGF165 ,  *VEGFR1 ,  *VEGF-A ,  キラリティ ,  キラル化合物 ,  ファージディスプレイ法 ,  血管新生因子 ,  足場蛋白質 ,  表面プラズモン共鳴

分類 (1件)： 分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (8件)： ラセミ体 ,  結晶学 ,  蛋白質 ,  拮抗剤 ,  血管内皮成長因子 ,  蛋白質複合体 ,  化学合成 ,  X線構造