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J-GLOBAL ID：201202256761911882   整理番号：12A0570211

高グルコースはSTAT3シグナリングのERK1/2仲介阻害を介しラット骨髄幹細胞でTGF-β1発現を増強する

High glucose enhances TGF-β1 expression in rat bone marrow stem cells via ERK1/2-mediated inhibition of STAT3 signaling

著者 (9件)： LUO Min ,  LIU Zehao ,  CHEN Guohua ,  HAO Hong ,  LU Tiewei ,  CUI Yuqi ,  LEI Minxiang ,  VERFAILLIE Catherine M. ,  LIU Zhenguo
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 90  号： 13-14  ページ： 509-518  発行年： 2012年04月09日 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： この研究では,骨髄幹細胞でのTGF-β1発現に与える高グルコース(HG)の影響および基になる機構を検討した。ラット骨髄多能性成熟前駆体細胞(MAPCs)を正常(5.5mM D-グルコース)およびHG培地(25.5mM D-グルコース)で14日間培養した。L-グルコース(20mMプラス5.5mM D-グルコース)を高浸透圧対照として用いた。TGF-β1発現は,細胞およびコンディション化培地で,そのmRNAと蛋白質に対し,定量的RT-PCR,ELISAと蛍光免疫染色を用い評価した。ERK1/2とSTAT3の発現および活性化は,HG培地で培養したMAPCsで,ウエスタンブロットにより検討した。TGF-β1の測定可能な量は,正常培地で培養した細胞で検出した。TGF-β1発現は,HG培地で36時間培養後,MAPCsで相当増加し,対照よりmRNAは20倍,蛋白量は5倍増加した。興味あることに,ERK1/2燐酸化は,HG培地で培養したMAPCsで有意に増加し,STAT3(Tyr705)燐酸化は著しく低下したが,STAT3(Ser727)はしなかった。特異的なMEK1阻害剤,PD98059またはU0126による細胞処理は,HG培地で培養したMAPCsで,ERK1/2燐酸化とTGF-β1発現を抑制し,STAT3(Tyr705)燐酸化量を完全に回復した。特異的なSTAT3燐酸化阻害剤,AG490による細胞処理は,MPACsで,STAT3(Tyr705)燐酸化を有意にブロックし,ERK1/2燐酸化を変化することなく,TGF-β1発現を増加した。HGはMAPCsでERK1/2シグナリングの増加により,STAT3(Tyr705)の阻害を介,しTGF-β1発現を増加する。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *単糖類 ,  STAT転写因子 ,  *細胞生理 ,  *ERK【酵素】 ,  幹細胞 ,  ラット ,  *TGFβ ,  細胞培養 ,  高圧 ,  浸透圧 ,  培地 ,  遺伝子発現 ,  タンパク質合成 ,  分子遺伝現象 ,  免疫染色 ,  フラボノイド ,  酵素阻害剤 ,  リン酸化 ,  *高血糖症 ,  ヘキソース ,  アルドース ,  ケトン ,  芳香族アミン ,  酸素複素環化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン ,  多能性幹細胞
準シソーラス用語： STAT3 ,  *細胞シグナリング ,  *Erk1/2 ,  骨髄幹細胞 ,  *TGFβ1 ,  高浸透圧 ,  条件付き培地 ,  蛋白質発現 ,  蛍光免疫染色 ,  蛋白質リン酸化

分類 (3件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  ホルモン・サイトカイン・生理活性ペプチド一般  (EB08010W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (3件)： グルコース ,  PD-98059 ,  AG490

タイトルに関連する用語 (10件)： グルコース ,  STAT3 ,  シグナリング ,  ERK1 ,  仲介 ,  阻害 ,  ラット ,  骨髄幹細胞 ,  発現 ,  増強