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J-GLOBAL ID：201202258195849972   整理番号：12A1325800

神経変性疾患:EPHA4は筋萎縮性側索硬化症の動物モデルと患者で作用する疾患修飾因子である

EPHA4 is a disease modifier of amyotrophic lateral sclerosis in animal models and in humans

著者 (38件)： VAN HOECKE Annelies (VIB, Leuven, BEL) ,  SCHOONAERT Lies (VIB, Leuven, BEL) ,  LEMMENS Robin (VIB, Leuven, BEL) ,  TIMMERS Mieke (VIB, Leuven, BEL) ,  STAATS Kim A (VIB, Leuven, BEL) ,  PHILIPS Thomas (VIB, Leuven, BEL) ,  THIJS Vincent (VIB, Leuven, BEL) ,  VAN DEN BOSCH Ludo (VIB, Leuven, BEL) ,  VAN DAMME Philip (VIB, Leuven, BEL) ,  ROBBERECHT Wim (VIB, Leuven, BEL) ,  VAN HOECKE Annelies (Univ. Leuven (KU Leuven), Leuven, BEL) ,  SCHOONAERT Lies (Univ. Leuven (KU Leuven), Leuven, BEL) ,  LEMMENS Robin (Univ. Leuven (KU Leuven), Leuven, BEL) ,  TIMMERS Mieke (Univ. Leuven (KU Leuven), Leuven, BEL) ,  STAATS Kim A (Univ. Leuven (KU Leuven), Leuven, BEL) ,  PHILIPS Thomas (Univ. Leuven (KU Leuven), Leuven, BEL) ,  THIJS Vincent (Univ. Leuven (KU Leuven), Leuven, BEL) ,  VAN DEN BOSCH Ludo (Univ. Leuven (KU Leuven), Leuven, BEL) ,  VAN DAMME Philip (Univ. Leuven (KU Leuven), Leuven, BEL) ,  ROBBERECHT Wim (Univ. Leuven (KU Leuven), Leuven, BEL) ,  LEMMENS Robin (Univ. Hospital Leuven, Leuven, BEL) ,  PEETERS Elke (Univ. Hospital Leuven, Leuven, BEL) ,  DUBOIS Benedicte (Univ. Hospital Leuven, Leuven, BEL) ,  THIJS Vincent (Univ. Hospital Leuven, Leuven, BEL) ,  VAN DAMME Philip (Univ. Hospital Leuven, Leuven, BEL) ,  ROBBERECHT Wim (Univ. Hospital Leuven, Leuven, BEL) ,  LAIRD Angela S (Univ. Sydney, New South Wales, AUS) ,  GORIS An (Univ. Leuven (KU Leuven), Leuven, BEL) ,  DUBOIS Benedicte (Univ. Leuven (KU Leuven), Leuven, BEL) ,  ANDERSEN Peter M (Umea Univ., Umea, SWE) ,  AL-CHALABI Ammar (King’s Coll. London, London, GBR) ,  TURNLEY Ann M (Univ. Melbourne, Victoria, AUS) ,  VAN VUGHT Paul W (Univ. Medical Center Utrecht, Utrecht, NLD) ,  VELDINK Jan H (Univ. Medical Center Utrecht, Utrecht, NLD) ,  VAN DEN BERG Leonard H (Univ. Medical Center Utrecht, Utrecht, NLD) ,  HARDIMAN Orla (Trinity Coll. Dublin, Dublin, IRL) ,  GONZALEZ-PEREZ Paloma (Univ. Massachusetts Medical School, Massachusetts, USA) ,  BROWN Robert H, Jr (Univ. Massachusetts Medical School, Massachusetts, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 18  号： 9  ページ： 1418-1422  発行年： 2012年09月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋萎縮性側索硬化症(ALS)は,運動ニューロンに影響が及ぶ致死的な神経変性疾患である。疾患の発症や進行はさまざまであり,生存期間も数カ月から数十年までと幅がある。この多様性の原因となる因子は,治療介入の標的となる可能性がある。我々は,ALSのゼブラフィッシュモデルでスクリーニングを行い,エフリンによる軸索忌避系の受容体であるEpha4が,魚,齧歯類およびヒトでALS表現型の修飾因子であることを明らかにした。Epha4シグナル伝達の遺伝学的阻害や薬理学的な阻害は,ゼブラフィッシュでの変異SOD1表現型を救済し,ALSのマウスやラットモデルで生存期間を延長する。ALSで最も変性を起こしやすい運動ニューロンは,Epha4の発現レベルがより高く,また,軸索が切断された運動ニューロンによる神経筋再支配はEpha4の存在によって抑制される。ALS患者では,EPHA4発現がALSの発症や生存と逆相関し,またEPHA4の機能喪失型変異は長期生存と関連する。さらに,Epha4のノックダウンは,家族性ALSを引き起こすまた別のタンパク質である変異TDP-43(TAR DNA-binding protein43)の発現によって引き起こされる軸索変性症や,smn1(survival of motor neuron1)のノックダウンによって引き起こされる軸索変性症(脊髄性筋萎縮症のモデル)も救済することがわかった。このことは,Epha4が軸索変性に対する(運動)ニューロンの脆弱性を包括的に修飾しており,治療介入の新しい標的となる可能性を示唆している。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *筋萎縮性側索硬化症 ,  実験動物 ,  *受容体型チロシンキナーゼ ,  *膜受容体 ,  運動神経 ,  性質 ,  寿命 ,  ゼブラフィッシュ ,  表現型 ,  *スーパーオキシドジスムターゼ ,  マウス ,  ラット ,  動物組織 ,  *DNA結合タンパク質 ,  *RNA結合タンパク質 ,  遺伝子ターゲティング
準シソーラス用語： 動物モデル ,  *EphA4受容体 ,  致死性 ,  生存期間 ,  *SOD1 ,  神経筋 ,  *TDP-43 ,  *SMN蛋白質 ,  ノックダウン

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： 神経変性疾患 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  動物 ,  モデル ,  患者 ,  疾患