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J-GLOBAL ID:201202258368807146   整理番号:12A1511001

グルコース輸送体GLUT1~4の細菌ホモログの結晶構造

Crystal structure of a bacterial homologue of glucose transporters GLUT1-4
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巻: 490  号: 7420  ページ: 361-366  発行年: 2012年10月18日 
JST資料番号: D0193B  ISSN: 0028-0836  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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グルコース輸送体は,疾患関連ヒトタンパク質GLUT1,2,3および4によって示されるように,微生物からヒトに至る多様な生物の細胞でのグルコース代謝にきわめて重要である。詳細な研究が行われているにもかかわらず,GLUT1~4,あるいはこれらのホモログの構造情報はほとんどわかっていない。今回我々は,GLUT1~4の大腸菌(Escherichia coli)ホモログであるXylEが,D-キシロース,D-グルコース,6-ブロモ-6-デオキシ-D-グルコースと複合体を形成した状態について,それぞれ2.8,2.9,2.6Åの分解能で得られた類似した結晶構造を報告する。構造は,12個の膜貫通セグメントからなる典型的なMFS(major facilitator superfamily)フォールドと,4個のヘリックスからなる独自の細胞内ドメインで構成されている。XylEは,外側を向き,部分的に閉じたコンホメーションで捕捉されていた。D-キシロースもしくはD-グルコースの認識を担う重要なアミノ酸の大部分がGLUT1~4で不変であることから,機能や構造は保存されていると考えられる。構造に基づくGLUT1~4のモデル作製から,疾患関連変異のマッピングと解釈が可能になる。今回報告した構造的,また生化学的情報は,グルコース輸送体だけでなく糖ポーター類全般について,作用機構解明のための重要な枠組みとなる。Copyright Nature Publishing Group 2012
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