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J-GLOBAL ID：201202258565747872   整理番号：12A0890118

Shank2変異マウスにおける自閉症様社会行動はNMDA受容体機能の回復によって改善する

Autistic-like social behaviour in Shank2-mutant mice improved by restoring NMDA receptor function

著者 (19件)： WON Hyejung (KAIST, Daejeon, KOR) ,  MAH Won (KAIST, Daejeon, KOR) ,  LEE Jiseok (KAIST, Daejeon, KOR) ,  HA Seungmin (KAIST, Daejeon, KOR) ,  CHUNG Changuk (KAIST, Daejeon, KOR) ,  PARK Sae-Geun (KAIST, Daejeon, KOR) ,  KIM Daesoo (KAIST, Daejeon, KOR) ,  KIM Eunjoon (KAIST, Daejeon, KOR) ,  LEE Hye-Ryeon (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  KIM Jae-Ick (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  KAANG Bong-Kiun (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  GEE Heon Yung (Yonsei Univ. Coll. of Medicine, Seoul, KOR) ,  JUNG Eun Suk (Yonsei Univ. Coll. of Medicine, Seoul, KOR) ,  LEE Jung-Soo (Yonsei Univ. Coll. of Medicine, Seoul, KOR) ,  LEE Min Goo (Yonsei Univ. Coll. of Medicine, Seoul, KOR) ,  CHO Yi Sul (Kyungpook National Univ., Daegu, KOR) ,  BAE Yong Chul (Kyungpook National Univ., Daegu, KOR) ,  LEE Kyungmin (Kyungpook National Univ., Daegu, KOR) ,  KIM Eunjoon (Center for Synaptic Brain Dysfunctions, Daejeon, KOR)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 486  号： 7402  ページ： 261-265  発行年： 2012年06月14日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 自閉症スペクトラム障害(ASD)は,社会的相互作用や社会的コミュニケーションの障害,および制限された行動や反復的行動を特徴とする一連の障害からなる。ASDは,さまざまな遺伝的決定要因が関与する非常に遺伝性の高い障害である。Shank2(別名ProSAP1)は,興奮性ニューロンのシナプスに豊富に存在する,複数のドメインを持つ足場タンパク質でシグナル伝達アダプターとしても働き,ヒトSHANK2遺伝子の変異はASDと知的障害に関連することが最近明らかにされた。ASDに関連すると同定される遺伝子は増えており,マウスの遺伝学的性質など,さまざまな手法を用いて研究されているが,その原因となる重要な機構で治療に使える可能性を持つものを解明するにはさらなる研究が必要である。本論文では,ヒトSHANK2遺伝子のASD関連微小欠失と同一の変異を持つShank2変異(Shank2^-/-)マウスが,社会的相互作用の減少,超音波発声による社会的コミュニケーションの減少,および跳躍の繰り返しなどの,ASD様行動を示すことを明らかにする。これらのマウスでは,NMDA(N-メチル-D-アスパラギン酸)型グルタミン酸受容体(NMDAR)機能の大幅な低下が見られる。D-シクロセリン(NMDARの部分的アゴニスト)でNMDARを直接刺激すると,Shank2^-/-マウスのNMDAR機能が正常化し,社会的相互作用が改善される。また,代謝型グルタミン酸受容体5(mGluR5)の正のアロステリック調節因子(mGluR5の活性化を介してNMDAR機能を高める)をShank2^-/-マウスに投与しても,NMDAR機能が正常化され,社会的相互作用が顕著に高められる。これらの結果は,NMDAR機能の低下がShank2^-/-マウスのASD様表現型の発症に寄与している可能性があり,NMDARのmGluRによる調節がASDの治療戦略になりうることを示唆している。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *遺伝子 ,  *NMDA受容体 ,  ヒト ,  トランスジェニックマウス ,  突然変異 ,  *自閉症 ,  シナプス ,  アダプタータンパク質 ,  グルタミン酸受容体 ,  ノックアウトマウス ,  ラクタム ,  酸素複素環化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *Shank2遺伝子 ,  *自閉症スペクトラム障害 ,  足場蛋白質 ,  代謝型グルタミン酸受容体5

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  精神障害  (GR03000A)

物質索引 (1件)： D-シクロセリン

タイトルに関連する用語 (5件)： 変異マウス ,  自閉症 ,  社会行動 ,  NMDA受容体 ,  回復