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J-GLOBAL ID：201202258888535718   整理番号：12A0138569

非典型的Wntシグナリングは破骨細胞分化を促進し,ヒト免疫不全ウイルスプロテアーゼ阻害剤,リトナビルにより促進される

Noncanonical Wnt signaling promotes osteoclast differentiation and is facilitated by the human immunodeficiency virus protease inhibitor ritonavir

著者 (4件)： SANTIAGO Francisco (Div. of Hematology-Oncology, Dep. of Medicine, Weill Cornell Medical Coll., New York, NY, USA) ,  OGUMA Junya (Dep. of Cell and Developmental Biology, Weill Cornell Medical Coll., New York, NY, USA) ,  BROWN Anthony M.C. (Dep. of Cell and Developmental Biology, Weill Cornell Medical Coll., New York, NY, USA) ,  LAURENCE Jeffrey (Div. of Hematology-Oncology, Dep. of Medicine, Weill Cornell Medical Coll., New York, NY, USA)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 417  号： 1  ページ： 223-230  発行年： 2012年01月06日 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 典型的Wnt/β-カテニン経路を介しシグナルを送る,Wnt蛋白質は,骨芽細胞分化を直接調節する。これとは異なり,破骨細胞に与えるWnt関連効果の多くの試験は,間接変化が関わる。ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の場合での骨ミネラル密度消失およびプロテアーゼ阻害剤,リトナビル(RTV)による,その治療の検討中に,RTVが初代ヒトおよびマウス破骨細胞前駆体で,典型的Wntシグナリングに重要な,β-カテニンの細胞核局在性を低下することを見出している。これは,Wnt5aおよび Wnt5b転写のアップレギュレーションと並行して生じる。これらWntsは,典型的に,非典型的Wntシグナリングを促進し,これはWnt受容体使用に依存して,多くの細胞型で典型的Wnt経路に拮抗する。ここでは,破骨細胞前駆体でのWnt5a/b蛋白質のRTV仲介アップレギュレーションを述べる。組み換えWnt5bおよびWnt5aのレトロウイルスが仲介する発現は,ヒトとマウス単球性前駆体からの破骨細胞分化を増加し,プロセスはRTVにより促進された。これとは異なり,Wnt3aにより仲介される,典型的Wntシグナリングは,破骨細胞形成を阻害した。RTVとWnt5bの両方は,破骨細胞前駆体で,典型的なβ-カテニン/T細胞因子に基づくWntレポーター活性化を阻害した。RTVとWnt5誘導破骨細胞分化は,受容体様チロシンキナーゼRykに依存し,Rykがこの背景でWnt5a/b受容体として作用することを示した。これは,破骨細胞分化調節でのWntシグナリング経路とRykに対する直接的な役割および臨床的に重要な薬剤,リトナビルによるその調節を示した最初である。これら研究は,HIV感染患者における骨ミネラル密度消失加速での非典型的Wnt5a/bシグナリングの可能性のある役割も示し,破骨細胞活性増加に関わる,疾患状態で,このような過程に影響する可能性のある方法を示す。Copyright 2012 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *細胞情報伝達 ,  *細胞分化 ,  カテニン ,  転写因子 ,  *HIV【ウイルス】 ,  ウイルス感染 ,  タンパク質 ,  RANKL ,  プロテイナーゼ阻害剤 ,  骨密度 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： *Wntシグナリング ,  *破骨細胞分化 ,  βカテニン ,  Wnt5a ,  Wnt5b ,  Ryk蛋白質 ,  プロテアーゼ阻害剤

分類 (2件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  骨格系  (EJ10030R)

物質索引 (1件)： リトナビル

タイトルに関連する用語 (6件)： Wntシグナリング ,  破骨細胞分化 ,  促進 ,  ヒト免疫不全ウイルス ,  プロテアーゼ阻害剤 ,  リトナビル