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J-GLOBAL ID：201202259768801976   整理番号：12A0520755

腎疾患:アクチビン様キナーゼ3は腎臓の再生と繊維化の解消に重要である

Activin-like kinase 3 is important for kidney regeneration and reversal of fibrosis

著者 (19件)： SUGIMOTO Hikaru (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LEBLEU Valerie S (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  TADURI Gangadhar (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BECHTEL Wibke (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  OKADA Hirokazu (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  KANASAKI Keizo (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ZEISBERG Michael (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  KALLURI Raghu (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BOSUKONDA Dattatreyamurty (Thrasos Innovation Inc., Quebec, CAN) ,  KECK Peter (Thrasos Innovation Inc., Quebec, CAN) ,  CARLSON William (Thrasos Innovation Inc., Quebec, CAN) ,  CARLSON William (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BEY Philippe (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  RUSCKOWSKI Mary (Univ. Massachusetts Medical Coll., Massachusetts, USA) ,  TAMPE Bjoern (Georg August Univ., Goettingen, DEU) ,  TAMPE Desiree (Georg August Univ., Goettingen, DEU) ,  ZEISBERG Michael (Georg August Univ., Goettingen, DEU) ,  KALLURI Raghu (Georg August Univ., Goettingen, DEU) ,  KALLURI Raghu (Harvard-Massachusetts Inst. of Technol. Div. of Health Sci. and Technol., Massachusetts, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 18  号： 3  ページ： 396-404  発行年： 2012年03月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨形成タンパク質(BMP)やトランスフォーミング増殖因子β(TGF-β)などのTGF-βスーパーファミリーに属する分子は,炎症,アポトーシスや細胞移行の重要な調節因子である。今回我々は,BMP受容体であるアクチビン様キナーゼ3(Alk3)が,傷害後の病的状態の腎臓で早期に上昇することを示す。また,尿細管上皮でのAlk3の欠損は,TGF-β1-Smad3(Smad family member3)シグナル伝達の亢進,上皮の損傷と繊維形成を引き起こすこともわかり,腎臓ではAlk3が介在するシグナル伝達は保護的役割を持つことが示唆された。また,BMP-Alk3-BMPR2(BMP receptor,type2)リガンド-受容体複合体の構造・機能解析と,それに基づく有機化合物合成を行って,Alk3受容体を介して作用するBMPシグナル伝達の小型ペプチドアゴニストのライブラリーを構築した。そのようなペプチドアゴニストの1つであるTHR-123は,急性および慢性腎障害の5つのマウスモデルで,炎症,アポトーシス,上皮-間葉移行プログラムを抑制し,確立している繊維形成を解消した。尿細管上皮選択的にAlk3を欠損させたマウスはTHR-123治療に応答しなかったので,THR-123はAlk3シグナル伝達選択的に作用している。THR-123とアンジオテンシン変換酵素阻害薬のカプトリルを組み合わせて用いると,腎繊維形成の制御に相加的な治療効果が見られた。我々の研究は,BMPシグナル伝達のアゴニストが新規治療薬となり,臨床で再生,修復および確立した繊維形成の解消を誘導する可能性を持つことを明らかにしている。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *セリン/トレオニンキナーゼ ,  *再生 ,  *腎臓病 ,  *線維症 ,  *骨形成因子 ,  *TGFβ ,  ペプチド ,  タンパク質 ,  *細胞移動 ,  *情報伝達受容体 ,  *DNA結合タンパク質 ,  *アダプタータンパク質 ,  *リンタンパク質 ,  *転写因子 ,  *細胞情報伝達 ,  機能分析 ,  構造解析 ,  ペプチドライブラリー ,  マウス ,  *アポトーシス
準シソーラス用語： *アクチビン様キナーゼ3 ,  *腎臓再生 ,  *腎線維化 ,  TGFβスーパーファミリー蛋白質 ,  BMP受容体 ,  *Smad3 ,  *TGFβ1

分類 (3件)： 泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： 腎疾患 ,  アクチビン ,  キナーゼ ,  腎臓 ,  繊維