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J-GLOBAL ID：201202260692253050   整理番号：12A1074334

循環中の膵臓由来腫瘍細胞のRNA塩基配列解読から明らかになったWNTシグナルの腫瘍転移への関与

RNA sequencing of pancreatic circulating tumour cells implicates WNT signalling in metastasis

著者 (25件)： YU Min (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  TING David T. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  STOTT Shannon L. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  WITTNER Ben S. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  PAUL Suchismita (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  CICILIANO Jordan C. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SMAS Malgorzata E. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  WINOKUR Daniel (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  GILMAN Anna J. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ULMAN Matthew J. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  XEGA Kristina (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  CONTINO Gianmarco (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ALAGESAN Brinda (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BRANNIGAN Brian W. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  RYAN David P. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SEQUIST Lecia V. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BARDEESY Nabeel (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  RAMASWAMY Sridhar (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  TONER Mehmet (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  MAHESWARAN Shyamala (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  HABER Daniel A. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  YU Min (Howard Hughes Medical Inst., Maryland, USA) ,  HABER Daniel A. (Howard Hughes Medical Inst., Maryland, USA) ,  OZSOLAK Fatih (Helicos BioSciences Corp., Massachusetts, USA) ,  MILOS Patrice M. (Helicos BioSciences Corp., Massachusetts, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 487  号： 7408  ページ： 510-513  発行年： 2012年07月26日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 原発性腫瘍から血液中へ脱落した循環腫瘍細胞(CTC)は,遠隔転移を起こす推定前駆細胞を含んでいる。このような細胞は非常にまれだが,血液によるがんの播種にかかわる細胞経路を明らかにする可能性がある。我々は,マウスの内因性膵臓がんモデルからCTCを効率的に捕獲するためにマイクロ流体デバイスを改変し,CTCの単一分子RNA塩基配列解読を行って,Wnt2がCTCで発現の増加している遺伝子候補であることを明らかにした。膵臓がん細胞でのWNT2の発現は,アノイキス(足場の消失に起因するアポトーシス)を抑制して,繋留に依存しない細胞塊形成を亢進し,in vivoでは転移傾向を増大させた。この影響は,フィブロネクチンの発現上昇と相関しており,MAP3K7(別名TAK1)キナーゼの阻害により抑制される。ヒトでは,膵臓がん細胞による非接着性の腫瘍細胞塊形成は,複数のWNT遺伝子の上方制御を伴っており,膵臓のCTCでは11例中5例でWNTシグナル伝達の亢進が見られた。したがって,CTCの分子解析は,がんの遠隔拡散を抑制するための治療標的候補を明らかにする可能性がある。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： ヌクレオチド配列 ,  RNA【核酸】 ,  *腫瘍転移 ,  流体素子 ,  アポトーシス ,  *膵臓腫瘍 ,  フィブロネクチン ,  *癌タンパク質 ,  マウス ,  病態モデル ,  マイクロ流体デバイス ,  *Wnt2タンパク質 ,  アノイキス ,  *循環腫瘍細胞 ,  シグナル伝達 ,  Wntシグナル伝達経路 ,  ネズミ亜目
準シソーラス用語： 細胞情報伝達 ,  Wnt情報伝達

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (8件)： 循環 ,  膵臓 ,  腫瘍細胞 ,  RNA ,  塩基配列 ,  解読 ,  Wntシグナル ,  腫瘍転移