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J-GLOBAL ID：201202261016233213   整理番号：12A0855472

肝細胞がん:体細胞変異とコピー数変化の統合的解析により肝細胞がんの鍵となる遺伝子と経路を同定した

Integrated analysis of somatic mutations and focal copy-number changes identifies key genes and pathways in hepatocellular carcinoma

著者 (32件)： GUICHARD Cecile (Inst. Universitaire d’Hematologie (IUH), Paris, FRA) ,  AMADDEO Giuliana (Inst. Universitaire d’Hematologie (IUH), Paris, FRA) ,  IMBEAUD Sandrine (Inst. Universitaire d’Hematologie (IUH), Paris, FRA) ,  LADEIRO Yannick (Inst. Universitaire d’Hematologie (IUH), Paris, FRA) ,  PELLETIER Laura (Inst. Universitaire d’Hematologie (IUH), Paris, FRA) ,  MAAD Ichrafe Ben (Inst. Universitaire d’Hematologie (IUH), Paris, FRA) ,  CALDERARO Julien (Inst. Universitaire d’Hematologie (IUH), Paris, FRA) ,  COUCHY Gabrielle (Inst. Universitaire d’Hematologie (IUH), Paris, FRA) ,  ZUCMAN-ROSSI Jessica (Inst. Universitaire d’Hematologie (IUH), Paris, FRA) ,  GUICHARD Cecile (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  AMADDEO Giuliana (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  IMBEAUD Sandrine (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  LADEIRO Yannick (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  PELLETIER Laura (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  MAAD Ichrafe Ben (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  CALDERARO Julien (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  COUCHY Gabrielle (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  ZUCMAN-ROSSI Jessica (Univ. Paris Descartes, Paris, FRA) ,  CALDERARO Julien (Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP), Creteil, FRA) ,  BIOULAC-SAGE Paulette (Univ. Victor Segalen Bordeaux 2, Bordeaux, FRA) ,  BALABAUD Charles (Univ. Victor Segalen Bordeaux 2, Bordeaux, FRA) ,  CHEVET Eric (Univ. Victor Segalen Bordeaux 2, Bordeaux, FRA) ,  BIOULAC-SAGE Paulette (Pellegrin Hospital, Bordeaux, FRA) ,  BALABAUD Charles (Pellegrin Hospital, Bordeaux, FRA) ,  LETEXIER Melanie (IntegraGen, Evry, FRA) ,  DEGOS Francoise (Univ. Paris Diderot, Clichy, FRA) ,  CLEMENT Bruno (Univ. de Rennes 1, Rennes, FRA) ,  LAURENT Alexis (Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP), Creteil, FRA) ,  LAURENT Alexis (INSERM, Creteil, FRA) ,  LETOUZE Eric (Ligue Nationale Contre le Cancer, Paris, FRA) ,  CALVO Fabien (Inst. National du Cancer (INCa), Boulogne, FRA) ,  ZUCMAN-ROSSI Jessica (AP-HP, Paris, FRA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 44  号： 6  ページ： 694-698  発行年： 2012年06月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞がん(HCC)は原発性肝臓腫瘍のなかで最も頻度が高い。125例のHCCの高密度コピー数解析を実施し,うち24例について全エキソン配列解析を行った。その結果135のホモ接合性の欠失を認め,また機能的に重要と予測される遺伝子に994の体細胞変異を同定した。これまでにHCCで報告されていない4つの遺伝子(ARID1A,RPS6KA3,NFE2L2,IRF2)において,新規の変異を複数例において同定した。機能解析によりIRF2にはがん抑制機能があり,またB型肝炎(HBV)に関連する腫瘍において特異的に見られるこの遺伝子の不活性化が,TP53の機能を障害することがわかった。これに対し,アルコールに関連した腫瘍においては,クロマチン修飾タンパク質の不活性化が頻繁かつ最も多く起こっていた。さらに特定の遺伝子(RPS6KA3-AXIN1とNFE2L2-CTNNB1)において見られる変異の関連は,肝臓発がんにおいてWnt/βカテニンシグナルが,酸化的ストレス代謝とRas/マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)経路の両方と協調して働いていることを示唆している。本研究はHCCにおける体細胞変異に新たな洞察を与え,がん遺伝子の変異と,特定のリスク因子に関連するがん抑制遺伝子の変異が相互作用していることを示している。Copyright Nature Publishing Group 2012

シソーラス用語： *肝細胞癌 ,  発癌 ,  ヒト ,  突然変異 ,  コピー数 ,  B型肝炎 ,  癌抑制遺伝子 ,  危険因子 ,  *癌遺伝子
準シソーラス用語： コピー数変異 ,  体細胞突然変異

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (9件)： 肝細胞がん ,  体細胞変異 ,  コピー数 ,  統合 ,  解析 ,  鍵 ,  遺伝子 ,  経路 ,  同定