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J-GLOBAL ID：201202261266738590   整理番号：12A0971236

タファミディス,アミロイドカスケードを阻害する強力かつ選択的なトランスサイレチンの動的安定剤

Tafamidis, a potent and selective transthyretin kinetic stabilizer that inhibits the amyloid cascade

著者 (17件)： BULAWA Christine E. (Pfizer Orphan and Genetic Diseases Res. Unit, MA) ,  CONNELLY Stephen (Scripps Res. Inst., CA) ,  DEVIT Michael (Pfizer, MA) ,  WANG Lan (Novartis Inst. BioMedical Res., MA) ,  WEIGEL Charlotte (Pfizer Orphan and Genetic Diseases Res. Unit, MA) ,  FLEMING James A. (Pfizer Orphan and Genetic Diseases Res. Unit, MA) ,  PACKMAN Jeff (Pfizer, MA) ,  POWERS Evan T. (Scripps Res. Inst.) ,  POWERS Evan T. (Skaggs Inst. Chemical Biology, CA) ,  WISEMAN R. Luke (Scripps Res. Inst., CA) ,  FOSS Theodore R. (Life Technol., MA) ,  WILSON Ian A. (Scripps Res. Inst., CA) ,  WILSON Ian A. (Skaggs Inst. Chemical Biology, CA) ,  KELLY Jeffery W. (Scripps Res. Inst., CA) ,  KELLY Jeffery W. (Scripps Res. Inst.) ,  KELLY Jeffery W. (Skaggs Inst. Chemical Biology, CA) ,  LABAUDINIERE Richard (Pfizer, MA)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 109  号： 24  ページ： 9629-9634  発行年： 2012年06月12日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トランスサイレチンアミロイドーシス(ATTR)は,進行性神経障害および/または心筋症によって特徴づけられる致命的な疾患である。ATTRは,トランスサイレチン(TTR)の凝集によって引き起こされる。本稿では,著者らは,タファミディスによるTTR四量体安定化の分子および構造的基礎について記述する。タファミディスは,四量体の通常は占有されていない2つのサイロキシン結合部位に負の協同性(KdS~2nMおよび~200nM)により選択的に結合し,動力学的にTTRを安定化させる。動力学的および熱力学的に不安定な変異体を含むTTR患者由来のアミロイド形成変異体は,またタファミディス結合によって安定化される。タファミディスと結合したTTRの結晶構造は,結合することにより解離,アミロイド形成の律速段階に対して弱い二量体-二量体インタフェースを安定化することを示唆する。

シソーラス用語： アミロイド ,  *プレアルブミン ,  ニューロパチー ,  心筋症 ,  四量体 ,  突然変異体 ,  動力学 ,  *甲状腺ホルモン ,  二量体 ,  *アミロイドーシス ,  アミノ酸 ,  フェノール類 ,  芳香族ヨウ素化合物 ,  フェノールエーテル ,  第一アミン
準シソーラス用語： 生物動力学

分類 (2件)： 血液の基礎医学  (GK01020N) ,  甲状腺ホルモン  (EB08030S)

物質索引 (1件)： チロキシン

タイトルに関連する用語 (3件)： 阻害 ,  トランスサイレチン ,  安定剤