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J-GLOBAL ID：201202261292213064   整理番号：12A0619918

鎖間のシステイン残基におけるモノメチルアウリスタチンE及びFと共役した抗体の在来の完全な質量測定

Native Intact Mass Determination of Antibodies Conjugated with Monomethyl Auristatin E and F at Interchain Cysteine Residues

著者 (3件)： VALLIERE-DOUGLASS John F. (Seattle Genetics, Washington, USA) ,  MCFEE William A. (Seattle Genetics, Washington, USA) ,  SALAS-SOLANO Oscar (Seattle Genetics, Washington, USA)
資料名： Analytical Chemistry  (Analytical Chemistry)
巻： 84  号： 6  ページ： 2843-2849  発行年： 2012年03月20日 
JST資料番号： A0395A  ISSN： 0003-2700  CODEN： ANCHAM  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗体-薬物抱合体はいくつかの癌治療に重要とされ,薬物,リンカー,抗体上の付着アミノ酸残基に基づいて抗体-薬物抱合体を識別することができる。本研究ではこの抗体-薬物抱合体の重要性に鑑み,鎖間システイン残基への薬物抱合体の付着に起因する非共役関連抗体重鎖及び軽鎖の完全質量を迅速に決定する方法を提案した。これまでの脱塩条件を用いて抗体-薬物抱合体の完全な二価構造を維持させ,液体クロマトグラフィー-質量分析におけるクロマトグラフィック条件の変性結果として抗体-薬物抱合体が脱塩されることを確認した。続いて標準の脱溶媒和及びイオン化条件を用いて脱塩抗体-薬物抱合体の質量を決定した。鎖間システイン残基にリンクした抗体-薬物抱合体を分析するための先に報告した方法はオンライン質量分析に従順でなく,あるいはクロマトグラフィック分離及び後続する質量測定過程で結合した重鎖及び軽鎖が変性解離したが,ここに示した方法ではこれを回避することができ,鎖間システイン残基でのマレイミドカプリル-モノメチルアウリスタチンF及びバリン-シトルリン-モノメチルアウリスタチンEとIgG1-モノクローナル抗体抱合体の質量測定を実施することができた。

シソーラス用語： *質量 ,  *モノクローナル抗体 ,  *重鎖 ,  *軽鎖 ,  *LC-MS分析 ,  アミノ酸残基 ,  共役 ,  化合物 ,  薬物担体 ,  分子認識 ,  脱塩 ,  解離 ,  免疫グロブリンG ,  サイズ排除クロマトグラフィー ,  疎水性相互作用クロマトグラフィー ,  質量スペクトル ,  デコンボリューション
準シソーラス用語： IgG1 ,  システイン残基 ,  抱合体

分類 (2件)： 抗原・抗体・補体一般  (ED04010A) ,  各種分析法一般  (CC08010X)

物質索引 (4件)： モノメチルアウリスタチンE ,  モノメチルアウリスタチンF ,  (2R,3R)-N-[(1R,2S)-1-メチル-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-メチル-3-[(2S)-1-[(3R,4S,5S)-3-メトキシ-4-[(L-バリル-N⁵-カルバモイル-L-オルニチル-N-メチル-L-Val-L-Val-)(メチル)アミノ]-5-メチルヘプタノイル]-2-ピロリジニル]-3-メトキシプロパンアミド ,  N-[(2R,3R)-2-メチル-3-メトキシ-3-[1-[(3R,4S,5S)-3-メトキシ-4-[[N-[6-(2,5-ジオキソ-3-ピロリン-1-イル)ヘキサノイル]-N-メチル-L-Val-L-Val-](メチル)アミノ]-5-メチルヘプタノイル]ピロリジン-2α-イル]プロパノイル]-L-フェニルアラニン

タイトルに関連する用語 (5件)： システイン残基 ,  モノメチルアウリスタチンE ,  共役 ,  抗体 ,  質量測定