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J-GLOBAL ID:201202261521894623   整理番号:12A0424098

プロモーター特異的p53転写活性を研究するための標的化トランスジェニックレポーターマウスの使用

Using targeted transgenic reporter mice to study promoter-specific p53 transcriptional activity
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巻: 109  号:ページ: 1685-1690  発行年: 2012年01月31日 
JST資料番号: D0387A  ISSN: 0027-8424  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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本研究では,p53の機能調節の癌治療への応用に向け,p53の標的遺伝子選択機構を検討した。EGFP発現が,それぞれ細胞周期停止/老化とアポトーシスを誘導するp21またはPumaプロモーターのどちらかの応答エレメントでのp53転写活性により駆動されるトランスジェニックレポーターマウスを作製した。本マウスを用いて,in vitroとin vivoで,応答エレメントや組織タイプや刺激に依存性のp53活性の変動を検出可能だった。この結果は本システムの前臨床的薬物研究における有用性を示す。また,p53応答エレメント自身の配列がp53標的遺伝子選択に影響するのに充分であることを明らかにした。p53は胎生期3.5日から活性を有し,その活性は6.5日までに胚組織に限定状態となっていて,p53の転写活性は胚発生にも寄与することが明らかになった。以上の結果は,本マウスがp53経路解析に有用であることを示す。
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基礎腫よう学一般 
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