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J-GLOBAL ID：201202261972049625   整理番号：12A1515063

CONFIRM-1およびCONFIRM-2臨床試験の転移性結腸直腸癌患者におけるTSおよびERCC-1 mRNA発現ならびに臨床転帰

TS and ERCC-1 mRNA expressions and clinical outcome in patients with metastatic colon cancer in CONFIRM-1 and -2 clinical trials

著者 (11件)： GRIMMINGER P P (Univ. Southern California, CA, USA) ,  GRIMMINGER P P (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  SHI M (Novartis Pharmaceuticals Corp., NJ, USA) ,  BARRETT C (Novartis Pharmaceuticals Corp., NJ, USA) ,  LEBWOHL D (Novartis Pharmaceuticals Corp., NJ, USA) ,  DANENBERG K D (Response Genetics Inc., CA, USA) ,  BRABENDER J (Univ. Cologne, Cologne, DEU) ,  VIGEN C L P (Univ. Southern California, CA, USA) ,  DANENBERG P V (Univ. Southern California, CA, USA) ,  WINDER T (Univ. Southern California, CA, USA) ,  LENZ H-J (Univ. Southern California, CA, USA)
資料名： Pharmacogenomics Journal  (Pharmacogenomics Journal)
巻： 12  号： 5  ページ： 404-411  発行年： 2012年10月 
JST資料番号： W1383A  ISSN： 1470-269X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2つの無作為化二重盲検プラセボ対象第III相試験の結果をもとに,PTK787/ZK222584(PTK/ZK)で治療した転移性結腸直腸癌(mCRC)から採取した腫瘍標本におけるチミジル酸シンターゼ(TS)とexcision repair cross-complementing(ERCC-1)腫瘍内mRNA発現のカットオフ値の妥当性を検証した。CONFIRM-1(ファーストライン治療)またはCONFIRM-2(セカンドライン治療)に参加したmCRC患者の122標本より,顕微解剖したホルマリン固定パラフィン包埋標本からmRNAを単離し,TaqManベース技術で定量した。既存のTSおよびERCC-1のカットオフ値の予後的価値をファーストライン治療とセカンドライン治療で検証した。TS発現は,ファーストライン治療では全生存期間(OS)と関連していたが,セカンドライン治療では関連していなかった。ERCC-1はファーストラインおよびセカンドラインFOLFOX4で治療した患者のOSと関連していた。ファーストラインFOLFOX4において,高いTSと高いERCC-1の組み合わせは短いOSと関連していた。ERCC-1発現と,PTK/ZK+FOLFOX4療法による恩恵との間に関連性が認められた。TSおよびERCC-1発現はmCRCの臨床転帰と関連しており,ベースライン時のTSおよびERCC-1レベルは,FOLFOX4療法の恩恵を受ける患者を選択できる可能性がある。

シソーラス用語： ヒト ,  第三相試験 ,  腫瘍転移 ,  *大腸腫瘍 ,  ランダム化比較試験 ,  併用効果 ,  薬物療法 ,  チミジル酸シンターゼ ,  抗腫瘍代謝拮抗物質 ,  カルボン酸塩 ,  抗腫瘍薬 ,  白金錯体 ,  タンパク質 ,  mRNA ,  アミノ酸 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  ラクタム ,  ジカルボン酸 ,  第二アミン ,  窒素複素環化合物 ,  有機フッ素化合物 ,  ウレア化合物 ,  ヒドロキシ化合物
準シソーラス用語： CONFIRM-1 ,  CONFIRM-2 ,  *転移性結腸直腸癌 ,  FOLFOX4 ,  ファーストライン治療 ,  セカンドライン治療 ,  オキサリプラチン ,  ERCC1蛋白質

分類 (2件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

物質索引 (3件)： PTK-787 ,  ロイコボリン ,  5-フルオロウラシル

タイトルに関連する用語 (6件)： 臨床試験 ,  転移性結腸直腸癌 ,  患者 ,  TS ,  mRNA発現 ,  臨床転帰